布格替尼研发背景
作为众所周知的,非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是癌症死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织的数据,约有世界各地有150万人死于肺癌,其中大约85%的患者属于NSCLC。2017年数据报道,NSCLC肺病患者中30% -50%是ALK阳性。目前,在患有肺癌和基因编码突变的患者中,ALK基因门诊是获得FDA批准使用的药物的目标离子通道。目前已经获得FDA批准的二代抑制剂主要包括克瑞单抗(Crizotinib),阿法替尼(Alectinib),布格替尼等。其中,受阿法替尼和克瑞单抗耐药限制,布格替尼作为第三线疗药被广泛应用和研究。
布格替尼药理特性
布格替尼作为一种多靶点抑制剂,可阻断ROS1和ALK的多种突变类型,包括克瑞单抗中经常出现耐药突变点L1196M和G1202R,避免克瑞单抗和阿法替尼的耐药现象。在低浓度下,布格替尼可选择性靶向ALK,并抑制其活性,同时可抑制EGFR。在体外和体内实验证明,布格替尼可通过抑制ALK及其突变体的激酶活性,挽救耐药细胞的敏感性。研究指出,布格替尼能够抑制肺癌组织的细胞生长,并使下降肿瘤斑点,减少转移及肿瘤治愈量,延长细胞生存时间。临床试验表明,布格替尼显著改善了患有ALK阳性NSCLC患者的病情,并获得了FDA的批准。目前,正在进行多项试验以评估布格替尼在抑制临床发展中的其他肿瘤的抗肿瘤活性。
布格替尼副作用及注意事项
由于布格替尼是一种新型抗肿瘤药,因此需要前所未有的小心使用。在研究中,布格替尼最常见的不良反应包括高血压,胃肠道反应,疲劳,心动过缓,头晕或昏迷,皮肤毒性,低钠血症。因此,在使用布格替尼时,需要密切监测患者病情的进展,对患者进行定期检查和评估,并且应该避免同时使用其他药物以避免副作用的风险。
总结
布格替尼是一种针对ALK和ROS1靶点的多靶点小分子抑制剂。其抑制ALK及其突变体的激酶活性,挽救耐药细胞的敏感性。临床试验表明,布格替尼显著改善了患有ALK阳性NSCLC患者的病情,并获得了FDA的批准。但是,其副作用需要非常小心,需要定期对患者进行监测。未来,布格替尼的研究将进一步扩展,以更好地治疗其他类型的癌症,并展现出令人期待的临床应用前景。