【贮藏】

　　储存在20℃至25℃的受控室温下;允许的偏移为15℃至30℃。存放在干燥的地方，远离热源和阳光。为获得最佳效果，在使用前，吸入器应处于室温下，使用前摇匀。放在儿童接触不到的地方。

　　内容物存在一定压力，不要刺破，不要在靠近热源或明火的地方使用或储存。暴露在49℃以上的温度下可能会导致爆裂。切勿将吸入器扔进火中或焚化炉。避免喷入眼睛。

　　【适应症】

　　Airsupra适用于按需治疗或预防支气管收缩，并可降低18岁及以上哮喘患者的恶化风险。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、 推荐剂量和用法

　　Airsupra的推荐剂量为沙丁胺醇180 mcg和布地奈德160 mcg(作为2次Airsupra[沙丁胺醇/布地奈德90 mcg/80 mcg]给药)，根据哮喘症状的需要通过口服吸入。不要在24小时内服用超过6剂(12次吸入)。

　　二、 使用前准备

　　使用前Airsupra的准备工作对于确保每次按动中药物含量适当至关重要。首次使用前灌注Airsupra。准备Airsupra时，在远离面部的地方喷4次，每次喷前充分摇晃。当吸入器超过7天未使用、掉落或清洗后，必须重新灌注Airsupra。重新灌注Airsupra后，在远离面部的地方喷两次，每次喷前充分摇晃。

　　三、 剂量计数器

　　吸入器附有剂量指示器，可指示剩余吸入量。每次启动后，剂量指示器指针都会移动。指针将显示罐中剩余的吸入次数。当可用吸入量接近尾声时，剂量指示器显示窗口中数字后面的颜色变为黄色。当指针到达零时，应丢弃Airsupra。

　　四、 用药过量

　　Airsupra同时含有沙丁胺醇和布地奈德;因此，下文描述的与单个成分过量相关的风险适用于Airsupra。

　　沙丁胺醇用药过量的预期症状是β-肾上腺素能刺激过度和/或β-肾上腺素能刺激症状的发生或放大(例如，癫痫发作、心绞痛、高血压或低血压、心率高达200次/分钟的心动过速、心律失常、紧张、头痛、震颤、肌肉痉挛、口干、心悸、恶心、头晕、疲劳、不适、失眠、高血糖和代谢性酸中毒)。

　　也可能出现低钾血症。与所有拟交感神经药一样，滥用Airsupra可能会导致心脏骤停甚至死亡。

　　治疗包括停用Airsupra和适当的对症治疗。可以考虑使用心脏选择性β-受体阻滞剂，记住这种药物会产生支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析是否有益于过量使用Airsupra。

　　布地奈德如果长期过量使用，可能会出现全身皮质类固醇效应，如皮质醇增多症。

　　【警告和注意事项】

　　一、 哮喘恶化

　　哮喘可能在数小时内急性恶化，也可能在数天或更长时间内慢性恶化。如果患者在使用Airsupra后继续出现症状或需要比平时更多的Airsupra剂量，这可能是哮喘不稳定的标志，需要对患者及其治疗方案进行评估。

　　二、 反常支气管痉挛

　　Airsupra可产生反常支气管痉挛，可能危及生命。如果服用Airsupra后出现反常的支气管痉挛，应立即停药，并开始替代治疗。应该认识到，当与吸入制剂相关时，反常的支气管痉挛经常在第一次使用新药罐时发生。

　　三、 心血管效应

　　Airsupra与其他含有β2肾上腺素能激动剂的药物一样，可在某些患者中产生临床上显著的心血管效应，表现为脉搏率、血压和/或其他症状的增加。如果出现这种情况，可能需要停止使用Airsupra。此外，据报道，β激动剂可引起心电图(ECG)改变，如T波变平、QTc间期延长和ST段压低。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，与所有拟交感神经胺一样，Airsupra应慎用于心血管疾病患者，尤其是冠状动脉供血不足、心律失常和高血压患者。

　　四、 不要超过推荐剂量。

　　与其他含有β-肾上腺素能药物的吸入药物一样，Airsupra的使用不应超过最大日剂量，因为可能会导致用药过量。据报告，过量使用吸入性拟交感神经药会导致临床上显著的心血管效应和死亡。

　　五、 过敏反应

　　在服用硫酸沙丁胺醇和布地奈德(Airsupra的成分)后可能会发生过敏反应，如过敏反应、血管性水肿、支气管痉挛、口咽水肿、皮疹和荨麻疹等病例。如果出现此类反应，请停止Airsupra。

　　六、 拟交感神经胺与某些共存疾病的风险

　　Airsupra与所有含有拟交感神经胺的疗法一样，应慎用于患有惊厥性疾病、甲状腺机能亢进或糖尿病的患者以及对拟交感神经胺异常敏感的患者。据报道，大剂量静脉注射沙丁胺醇会加重原有的糖尿病和酮症酸中毒。

　　七、 低钾血症

　　β肾上腺素能激动剂药物可能通过细胞内分流在某些患者中产生显著的低钾血症，这有可能产生不良的心血管效应。血清钾的降低通常是短暂的，不需要补充。

　　八、 免疫抑制和感染风险

　　使用抑制免疫系统药物的患者更容易感染。例如，在使用皮质类固醇的易感患者中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。对于没有这些疾病或没有适当免疫的患者，应特别注意避免暴露。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也是未知的。如果患者暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用混合肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物进行治疗。对于活动性或静止性呼吸道结核感染的患者，即使使用吸入性皮质类固醇，也应谨慎使用;未经治疗的系统性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或者眼部单纯疱疹。

　　九、 口咽部念珠菌病

　　Airsupra含有布地奈德，一种吸入性皮质类固醇(ICS)。接受ICS药物治疗的患者出现了口腔和咽部的白色念珠菌局部感染。定期监测病人。当出现这种感染时，应在继续使用Airsupra治疗的同时，采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗。在某些情况下，可能需要中断Airsupra治疗。建议患者在服用Airsupra后用水漱口(如果有)，不要吞咽，以帮助降低口咽念珠菌病的风险。

　　十、 皮质醇增多症和肾上腺抑制

　　作为Airsupra的一种成分，布地奈德通常有助于控制哮喘症状，对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能的抑制程度低于治疗等效剂量的泼尼松。由于布地奈德被吸收到血液循环中，并且在较高剂量下具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量的情况下，Airsupra在最大程度地减少HPA功能障碍方面的有益作用才有望实现。由于个体对皮质醇产生的影响存在敏感性，医生在开Airsupra处方时应考虑这一信息。由于ICS有全身吸收的可能性，因此应仔细观察接受Airsupra治疗的患者是否有全身皮质类固醇效应的迹象。应特别注意术后或应激期间观察患者是否有肾上腺反应不足的迹象。有可能全身性皮质类固醇效应，如皮质醇增多症和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)会出现在少数对这些效应敏感的患者身上。如果出现这种效应，应根据需要开始适当的治疗。

　　十一、 骨矿物质密度的降低

　　长期服用含皮质类固醇的产品会导致骨矿物质密度(BMD)降低。BMD微小变化对骨折等长期后果的临床意义尚不清楚。对于具有骨矿物质含量降低的主要危险因素的患者，如长期不活动、骨质疏松症家族史、绝经后状况、吸烟、高龄、营养不良或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药、口服皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。

　　十二、 青光眼和白内障

　　据报告，在长期服用ICS(包括Airsupra的一种成分布地奈德)后，出现了青光眼、眼压升高和白内障。对于出现眼部症状的患者，考虑转介给眼科医生。

　　十三、 与细胞色素P450 3A4强抑制剂的药物相互作用

　　当考虑将Airsupra与长期酮康唑和其他已知的CYP3A4强抑制剂(如利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素)合用时，应小心谨慎，因为可能会出现与布地奈德全身暴露增加相关的不良反应。

　　十四、 对儿童患者生长的影响

　　口服吸入皮质类固醇(包括布地奈德)可能会导致儿童患者生长速度降低。Airsupra在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，Airsupra不适合在该人群中使用。

　　【禁忌症】

　　有沙丁胺醇、布地奈德或任何辅料过敏史的患者禁用Airsupra。

　　【药物相互作用】

　　1、 细胞色素P450 3A4抑制剂：皮质类固醇(包括Airsupra的成分布地奈德)的主要代谢途径是通过细胞色素P450 (CYP)同功酶3A4 (CYP3A4)。口服CYP3A4强抑制剂酮康唑后，口服布地奈德的平均血浆浓度增加。同时服用CYP3A4抑制剂可能会抑制布地奈德的代谢，并增加其全身暴露量。当考虑将Airsupra与长期酮康唑和其他已知的CYP3A4强抑制剂(如利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素)合用时，应小心谨慎。

　　2、 与其他短效支气管扩张剂一起使用：Airsupra含有短效β-激动剂沙丁胺醇。因此，应谨慎使用额外的β-激动剂与Airsupra合用，以防止β-激动剂过量。

　　3、 β-肾上腺素能受体阻断剂：β-肾上腺素能受体阻断剂不仅阻断β-激动剂的肺效应，如沙丁胺醇(Airsupra的一种成分)，还可能在哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用β-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防措施，在这些患者中可能没有可接受的替代β-肾上腺素能阻滞剂的使用。在这种情况下，考虑心脏选择性β-受体阻滞剂，但应谨慎使用。

　　4、 利尿剂：使用非保钾利尿剂(如亨氏环利尿剂或噻嗪类利尿剂)可能导致的心电图改变和/或低钾血症可因β-激动剂而急性恶化，尤其是当超过β-激动剂的推荐剂量时。尽管这些效应的临床意义尚不清楚，但建议慎用Airsupra与非保钾利尿剂合用。考虑监测钾水平。

　　5、 地高辛：对接受地高辛治疗10天的正常志愿者进行单剂量静脉注射和口服沙丁胺醇后，地高辛平均血清地高辛水平分别下降16%和22%。这些发现对于长期接受沙丁胺醇和地高辛治疗的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。然而，谨慎的做法是仔细评估目前正在接受地高辛和Airsupra治疗的患者的血清地高辛水平。

　　6、 正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药物治疗的患者，或在停用此类药物的2周内，应极其谨慎地使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药物Airsupra，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能会增强。

　　【不良反应】

　　1、Airsupra可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、呼吸困难加重、咳嗽、喘息、心率快或异常、高血压、皮疹、发红或肿胀、严重瘙痒、胸痛、发烧、发冷、流感样症状、疲劳、恶心、呕吐、口腔或喉咙出现白斑、背痛、骨折、身高下降、疲劳、虚弱和视力变化。如果您有上述任何症状，请立即就医。

　　2、Airsupra最常见的副作用包括：头痛、咳嗽和声音嘶哑。

　　【在特殊人群中使用】

　　1、 妊娠

　　从已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇使用布地奈德的综述中获得的可用数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险。在器官形成期对小鼠和兔子施用沙丁胺醇，发现在低于最大推荐人类每日吸入剂量(MRHDID)的情况下会出现不良发育结果(小鼠腭裂、兔子延迟骨化)。在动物生殖研究中，通过皮下途径给药的布地奈德会导致结构异常、胚胎死亡，并使大鼠和兔子的胎儿重量减少，减少程度小于成人的MRHDID，但在吸入剂量约为成人2.5倍的大鼠中未观察到这些影响。

　　与疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险：在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，出现一些围产期不良后果的风险增加，如母亲的先兆子痫和早产、低出生体重和新生儿小于胎龄儿。应密切监测患有哮喘的孕妇，并根据需要调整药物，以保持最佳的哮喘控制。

　　分娩：由于β-激动剂可能干扰子宫收缩，分娩期间使用Airsupra应仅限于获益明显大于风险的患者。Airsupra尚未被批准用于管理足月前分娩。在使用β2受体激动剂(包括沙丁胺醇)治疗早产期间或之后，曾有包括肺水肿在内的严重不良反应的报告。

　　2、 哺乳期

　　目前尚无关于Airsupra对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响的数据。没有关于母乳中存在沙丁胺醇、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的可用数据。然而，人类吸入治疗剂量后的沙丁胺醇血浆水平较低，如果存在于母乳中，则可能相应较低。布地奈德和其他吸入性皮质类固醇一样，存在于母乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Airsupra的临床需求，以及Airsupra或母体潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

　　3、 儿科用药

　　Airsupra在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　4、 老年用药

　　哮喘临床研究中有741名65岁及以上的患者。在这些研究中接受Airsupra治疗的患者总数中，231例(19%)为65岁及以上，41例(3%)为75岁及以上。总的来说，在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的更大敏感性。与含有β2-激动剂的其他产品一样，在患有心血管疾病的老年患者中使用Airsupra时应特别小心，这些疾病可能会受到该类药物的不利影响。已知包括沙丁胺醇在内的所有β2肾上腺素能激动剂主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者出现毒性反应的风险可能更大。因为老年患者更有可能肾功能下降，所以在给药时应小心，并且需要监测肾功能。

　　5、 肝损伤

　　尚未在肝损伤患者中使用Airsupra进行正式的药代动力学研究。然而，由于布地奈德主要通过肝脏代谢清除，肝功能损害可能导致布地奈德在血浆中蓄积。因此，应密切监测肝病患者。

　　6、 肾功能损害

　　尚未在肾功能损害患者中使用Airsupra进行正式的药代动力学研究。

　　【一般描述】

　　Airsupra吸入气雾剂是一种加压计量吸入器，含有微粉化硫酸沙丁胺醇(一种相对选择性的短效β2肾上腺素能激动剂)和微粉化布地奈德(一种皮质类固醇)的组合，用于口服吸入。

　　硫酸沙丁胺醇经验式为(C13H21NO3)2•H2SO4，分子量为576.7。硫酸沙丁胺醇为白色至灰白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇和乙醚，几乎不溶于氯仿。它在生理pH下的LogP为0.44。沙丁胺醇有一个手性中心，并以1:1的外消旋混合物存在。其结构式为：

　　硫酸沙丁胺醇

　　布地奈德是一种皮质类固醇，是两种差向异构体(22R和22S)的混合物。布地奈德的经验式为C25H34O6，分子量为430.5。布地奈德为白色至灰白色粉末，几乎不溶于水和庚烷，微溶于乙醇，易溶于氯仿。在pH 7.4时，它在辛醇和水之间的分配系数为1.6×103。其结构式为：

　　布地奈德

　　Airsupra被配制成含有120次吸入的氢氟烷烃(HFA-134a)推进的加压计量吸入器。该罐配有一个剂量指示器，并配有一个白色塑料致动器，其上系有一个磨砂透明塑料防尘帽。

　　预充后，每次按动会输送99 mcg沙丁胺醇和88 mcg布地奈德的组合剂量。输送到肺部的药物的实际量可能取决于患者因素，例如装置的致动和通过输送系统的吸入之间的协调。

　　Airsupra还含有多孔颗粒，可与药物晶体形成共悬液。多孔颗粒由磷脂酰胆碱(DSPC)和氯化钙组成。多孔颗粒和HFA-134a是制剂中的赋形剂。

　　【作用机制】

　　Airsupra同时含有沙丁胺醇和布地奈德;因此，下面描述的单个组件的作用机制适用于Airsupra。这些药物代表了两类药物(一种短效选择性β2肾上腺素能激动剂和一种合成皮质类固醇)，对哮喘的临床、生理和炎症指标具有不同的作用。

　　【患者资讯资料】

　　1、 哮喘恶化：如果Airsupra治疗对缓解症状的效果变差，和/或症状恶化，通知患者立即就医。

　　2、 反常支气管痉挛：如果患者出现反常支气管痉挛，请指导患者停止Airsupra，并立即就医。

　　3、 不要超过推荐剂量：告知患者Airsupra的推荐剂量，并且在24小时内不要超过6次剂量(12次吸入)。

　　4、 过敏反应：如果使用Airsupra出现过敏反应(例如皮疹、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛)，建议患者联系其医生并停止Airsupra。

　　5、 灌注和清洁吸入器：指导患者在第一次使用吸入器之前、吸入器超过7天未使用时、丢弃时或清洁后灌注吸入器，并在每次喷射前摇匀。为确保正确给药并防止致动器接口堵塞，指导患者如何清洁致动器。

　　6、 与其他短效支气管扩张剂一起使用：建议患者在使用Airsupra时适当使用其他短效支气管扩张剂。

　　7、 免疫抑制和感染风险：警告使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免暴露于水痘或麻疹，如果暴露于水痘或麻疹，应立即咨询医生。应告知患者现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的潜在恶化。

　　8、 口咽部念珠菌病：应告知患者，一些患者的口腔和咽部出现了局部白色念珠菌感染。建议患者在吸入Airsupra后用水漱口，而不要吞咽，以帮助降低口咽部念珠菌病的风险。

　　9、 皮质醇增多症和肾上腺抑制症：提醒患者，Airsupra可能会导致皮质醇增多症和肾上腺抑制症的全身皮质类固醇效应。

　　10、骨矿物质密度的降低：告知那些具有较高BMD降低风险的患者，使用Airsupra可能会带来额外的风险。

　　11、青光眼和白内障：告知患者，长期使用Airsupra可能会增加眼压升高、青光眼和白内障的风险;考虑定期进行眼睛检查。