【贮藏】

　　储存在2℃至30℃的原包装盒中，直到使用。请勿冷冻。

　　【适应症】

　　Amvuttra是一种处方药，适用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导(hATTR)淀粉样变性的多发性神经病，Amvuttra可单独使用或与其他药物一起使用，属于RNAi制剂的药物。目前还不知道Amvuttra对儿童是否安全和有效。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、 推荐剂量

　　Amvuttra的推荐剂量是25mg，每3个月皮下注射一次。

　　二、 错过剂量

　　如果错过了一个剂量，请尽快使用Amvuttra。从最近一次用药开始，每3个月恢复用药。

　　三、 使用说明

　　Amvuttra仅用于皮下使用，并应由医生给药。

　　使用前和使用后的注射器外观

　　四、使用方法

　　1. 准备好注射器

　　1)如果注射器储存在冷库中，在使用前让注射器升温至室温30分钟。

　　2)握住注射器主体，从包装中取出注射器。

　　3)在准备注射之前，不要接触柱塞杆。

　　4)在给药前目视检查药液是否变色和有颗粒物。Amvuttra是一种无菌的、不含防腐剂的、透明的、无色至黄色的溶液。如果含有颗粒物质或混浊或变色，请勿使用。

　　5)检查以下情况：注射器有没有损坏，如破裂或渗漏;针头盖与注射器相连;注射器标签上的有效期。如果在检查注射器时发现任何问题，请不要使用注射器。

　　2. 选择注射部位

　　1)从以下部位选择一个注射部位：腹部、大腿或上臂。

　　2)避免以下部位：肚脐周围5厘米的区域;疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域。

　　3)清洁所选注射部位。

　　3. 准备好注射用的注射器

　　1)用一只手握住注射器主体。用另一只手直接拉开针帽，并立即处理掉针帽。在针头处看到一滴液体是正常的。

　　2)请勿触摸针头或让其接触任何表面。

　　3)不要重复使用注射器。

　　4)如果注射器掉落，请勿使用。

　　4. 进行注射

　　1)捏住清洁的皮肤。

　　2)将针以45°-90°角完全插入被捏住的皮肤。

　　3)注入所有的药物。

　　4)将柱塞杆推到最远，以注射所有剂量并激活针头防护罩。

　　5)松开柱塞杆，让针头护罩盖住针头。

　　6)不要阻止柱塞杆的移动。

　　5. 丢弃注射器

　　立即将用过的注射器丢弃到利器容器中。

　　【警告和注意事项】

　　一、 血清维生素A水平的降低和建议的补充措施

　　Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平下降。建议服用Amvuttra的病人按建议的每日维生素A摄入量进行补充。在使用Amvuttra治疗期间，不应给予比推荐的每日维生素A用量更高的剂量以试图达到正常的血清维生素A水平，因为血清维生素A水平并不能反映体内的总维生素A。如果患者出现提示维生素A缺乏的眼部症状(如夜盲症)，应转诊到眼科医生处。

　　【禁忌症】

　　无

　　【药物相互作用】

　　无相关信息

　　【不良反应】

　　Amvuttra可能导致严重的副作用，包括：

　　1.荨麻疹

　　2.呼吸困难

　　3.脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀

　　4.头晕，以及关节僵硬

　　Amvuttra最常见的副作用包括：

　　1.呼吸急促

　　2.维生素A减少

　　3.疲倦

　　4.头晕

　　5.眼花

　　6.心跳不正常

　　7.胸痛

　　8.恶心

　　9.以及注射部位发红、触痛、发热和瘙痒。

　　【在特殊人群中使用】

　　一、 妊娠

　　目前还没有关于孕妇使用Amvuttra的数据，以告知与药物相关的不良发育结果的风险。Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平下降，建议服用Amvuttra的患者补充维生素A。维生素A对胚胎的正常发育是必不可少的;然而，过高的维生素A水平与不良发育影响有关。由Amvuttra引起的母体血清TTR的减少和维生素A的补充对胎儿的影响尚不清楚。在动物研究中，妊娠大鼠皮下注射Vutrisiran导致发育毒性(胎儿体重减少和胚胎死亡)，剂量与母体毒性有关。

　　二、 哺乳期

　　目前还没有关于Vutrisiran在母乳中的存在、对哺乳期婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的资料。哺乳对发育和健康的益处应与母亲对Amvuttra的临床需要以及Amvuttra或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

　　三、 小儿用药

　　对小儿患者的安全性和有效性尚未确定。

　　四、 老年人用药

　　对≥65岁的患者不需要调整剂量。在研究1中，共有46名(38%)年龄≥65岁的患者，包括7名(6%)年龄≥75岁的患者，接受了Amvuttra。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人的更大敏感性。

　　五、 肾脏损害

　　轻度或中度肾脏损害(估计肾小球滤过率[eGFR]≥30至<90 mL/min/1.73 m²)的患者不建议调整剂量。Amvuttra尚未在严重肾功能损害或末期肾病患者中进行研究。

　　六、 肝功能损害

　　轻度肝功能损害(总胆红素≤1×ULN和AST>1×ULN，或总胆红素>1.0至1.5×ULN和任何AST)的患者不建议调整剂量。Amvuttra尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

　　【一般描述】

　　Amvuttra含有Vutrisiran，一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸(siRNA)，针对突变型和野生型转甲状腺素(TTR)信使RNA(mRNA)，并与含有三个N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)残基的配体共价连接，使siRNA能被输送到肝细胞。Vutrisiran的结构式如下：

　　Vutrisiran的结构式

　　Vutrisiran的分子式为C530H672F9N171Na43O323P43S6，分子量为17,290 Da。游离酸的分子式为C530H715F9N171O323P43S6，分子量为16,345 Da。Amvuttra以无菌、无防腐剂、透明、无色至黄色的溶液形式供应，用于皮下注射。每0.5毫升溶液中含有25毫克Vutrisiran(相当于26.5毫克Vutrisiran钠盐)，0.2毫克一水磷酸钠，0.7毫克二水磷酸钠，3.2毫克氯化钠，注射用水，以及氢氧化钠和/或磷酸以调节pH值至~7。

　　【作用机制】

　　Vutrisiran是一种双链siRNA-GalNAc结合物，通过RNA干扰使突变型和野生型TTR Mrna降解，从而使血清TTR蛋白和TTR蛋白在组织中的沉积减少。