短期大鼠试验中,memantine如同其他的NMDA拮抗剂,在给予导致高倍数于临床治疗的血中浓度之剂量下,会造成神经性空泡和坏死(Olney lesions)。但运动失调和其他临床前徵兆之产生会早于空泡和坏死。由于此作用未在齧齿目动物及非齧齿目动物之长期试验观察到,因此临床相关性无法得知。动物重覆剂量毒性试验中,观察到齧齿目动物及狗的眼睛毒性不一致,但在猴子则无。
于memantine之临床试验,以特殊眼底镜检查并无显示出任何视觉上的改变。由于memantine蓄积于溶小体,因此在齧齿目动物观察到肺部巨噬细胞的磷脂症。其他具cationic amphiphilic properties的药物,亦有此结果。此蓄积作用可能和肺部之空泡状态有关系,但此作用仅在高剂量时于齧齿目动物观察到,临床相关性则未知。
标准分析中并未观察到memantine有基因毒性。在小鼠和大鼠之终生试验中,无任何致癌性证据。即使在母体产生毒性的剂量下,memantine于大鼠和兔子亦无致畸胎性,且无观察到和生育力相关的副作用。但与人类相同或稍高的暴露浓度下,于大鼠体内观察到胎儿生长迟缓的现象。