氢溴酸普罗维韦片

　　仅供猫用

　　【兽药名称】

　　通用名称：氢溴酸普罗维韦片

       商品名称：NeoProdesi Tablets

       英文名称：Providesivir Hydrobromide ‌

       别名：FIPV‌抑制剂  猫传腹441 GS-441524

　　【主要成分】

　　本品活性成分为氢溴酸普罗维韦。化学名称：

　　[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-6-cyano-2-oxotetrahy

　　drofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl isobutyrate hydrobromide

　　结构式为:

　　分子式：C17H17N5O6 • HBr

　　分子量：468.26

       辅料：

　　甘露醇，微晶纤维素，交联纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁等。

　　【性状】本品为白色或类白色片。

　　【适应证】 本品为 GS-441524 的酯前药，具有良好的口服生物利用度。用于猫传染性腹膜炎治疗。适用于猫传染性腹膜炎引起的食欲不振，精神萎靡，发烧，腹水，胸水，淋巴肿大，炎性肉芽肿，神经损伤，葡萄膜炎等症状。

　　【用法与用量】根据体重选择药物剂量：猫每 1 公斤体重服用半片(12.5mg/kg)，

　　每日两次。空腹用水服用(至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时，牛奶或其他乳制品)。或遵医嘱。

　　(剂量调整)：猫传染性腹膜炎的症状、病程和预后会因年龄及体况不同而表现不同，兽医应结合患猫的具体临床情况进行评估，当患猫出现眼部病变(葡萄膜炎)时，建议按照 12.5~15mg/kg，每日两次给药;当患猫出现神经症状时，建议按照 15~20mg/kg，每日两次给药。

　　(治疗周期)：治疗持续时间取决于患猫的综合体况及其治疗反应，通常建议的治疗周期为 8-12 周。

　　口服片剂：12.5mg/kg，每日 2 次。建议治疗 8-12 周。可参照下表调整剂量进行给药

推荐用药剂量

　　q –每隔 x 小时

　　注意：治疗期间，每周需使用精确的秤给猫称重。小猫的体重增加或生长可能需

　　要调整剂量，以确保治疗 FIP 的抗病毒药物剂量合适。

　　【不良反应】 按规定剂量使用，暂未见不良反应。

　　【禁忌】对本品任何成分过敏的患猫禁用。妊娠期和哺乳期的患猫慎用,安全使用尚未得到证明。本品仅用于猫。

　　【注意事项】

　　(1) 使用本品治疗期间应尽量避免随意停药或者随意换药，未按疗程用药可能导致病毒耐药的情况发生。

　　(2) 使用本品治疗期间应密切关注患猫的体重，并根据实际体重调整剂量。

　　(3) 严重肝损伤的患猫：本品在严重肝功能受损的患猫中的有效性和安全性尚未确立。

　　(4) 在服用本品期间，尽量避免合并使用硫糖铝片、氢氧化铝片、苏打片、碳酸氢钠片、胃舒平等碱性药物。服用本品 2 小时内，不要服用抗酸剂、硫糖铝或多酚/含铁、锌、镁或铝的补充剂。

　　(5) 怀孕的母猫或小于 6 个月龄的小猫使用安全性尚未确定，因此，不建议在这些群体中使用。

　　【警告】

　　本品仅用于猫。不供人使用。请置于孩子和宠物接触不到的地方。如不慎误食，请及时就医。

　　【药理作用】

　　氢溴酸普罗维韦为 GS-441524 的酯前药，通过 GS-441524 的三磷酸代谢物抑制 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)酶活性，属于核苷类抗病毒抗代谢药物。 GS-441524 作为腺嘌呤核苷酸类似物代替腺嘌呤核苷酸参与 RNA 链的合成，并抑制 RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRp)，导致 RNA 链合成受阻，进而影响病毒的整体复制即增殖过程，使病毒不能大量复制，最终被免疫系统清除，达到治愈疾病的目的。

　　 抗病毒活性

　　在 CRFK 细胞中，氢溴酸普罗维韦较其代谢产物 GS-441524 对猫传染性腹膜炎病毒(FIPV )的 50% 有效浓度(EC50)更低。氢溴酸普罗维韦较 GS-441524抑制指数更高，表明氢溴酸普罗维韦更安全有效。体外细胞毒性试验表明氢溴酸普罗维韦 CC50 高于 GS441524 ，氢溴酸普罗维韦毒性低于 GS-441524。

      【临床试验】

　　本试验采用自然感染病例，在兽药药物临床试验质量管理规范(GCP)实验室开展了氢溴酸普罗维韦片对猫传染性腹膜炎的药效评价试验。从就诊病例中选取猫传染性腹膜炎病患猫，依据症状分配为湿性猫传腹(一般症状，有腹水/胸水)推荐剂量组(12.5mg/kg)、湿性猫传腹倍量组加倍剂量组(有腹水/胸水，急重症但体质较好的猫，25mg/kg)、干性猫传腹推荐剂量组(25mg/kg)(无腹水/胸水;出现眼部病变(葡萄膜炎)和/或神经症状)。

　　综合考虑受试猫的临床表现、血液学和病原学检查结果。

　   【有效性评价】

　　该项研究结果为：

　　湿性猫传腹组(12.5mg/kg)的有效性评价为显效 100.0%;

　　湿性猫传腹倍量组加倍剂量组(25mg/kg)内评价为显效 100.0%;

　　干性猫传腹推荐剂量(25mg/kg)内评价为显效 80.0%、有效 20.0%。表明氢溴酸普罗维韦片以 12.5mg/kg 口服对湿性传染性腹膜炎或以

　　25.0mg/kg 对重症湿性猫传染性腹膜炎的治疗效果显著，以 25mg/kg 口服对干性猫传染性腹膜炎的治疗效果显著。根据病例安全性评价标准，湿性猫传腹

　　(12.5mg/kg)、湿性猫传腹倍量组加倍剂量组(25mg/kg)、干性猫传腹推荐剂量组(25mg/kg)，患猫在治疗过程中无呕吐、腹泻、黄疸、流涎等因服用受试药导致的临床反应，实验室检查(血常规和临床上生化)指标未见异常，尚未发现明显的不良反应和副作用。表明本品对猫传染性腹膜炎的治疗是安全有效的。

　　【规格】 以氢溴酸普罗维韦计,(1)25 mg;(2)50mg。

　　【包装】(1) 10 片/瓶。(2) 20 片/瓶。

　　【贮藏】 密封保存。避免受潮和阳光直射。请将药品置于儿童接触不到的地方。

　　【有效期】 36 个月或 3 年。

　　【生产企业】 老挝 XP 中草药生产有限公司