不良反应

　　不良反应

　　说明书其他地方描述的严重和重要不良反应包括：

　　· 胃肠道穿孔

　　在可能与胃肠道壁局部或弥漫性结构完整性降低相关的疾病(如消化性溃疡病、Ogilvie综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移)患者中使用另一种外周作用阿片类拮抗剂曾报告胃肠道穿孔病例。

　　在患有这些疾病或可能导致胃肠道壁完整性受损的其他疾病(例如克罗恩病)的患者中使用 SYMPROIC 时，应考虑总体风险-获益特征。

　　监测是否出现重度、持续性或恶化性腹痛;出现该症状的患者应停用 SYMPROIC [见禁忌症 。

　　阿片类戒断

　　在接受 SYMPROIC 治疗的患者中发生了与阿片类戒断一致的症状群，包括多汗、寒战、流泪增加、潮热/潮红、发热、打喷嚏、感觉寒冷、腹痛、腹泻、恶心和呕吐 [见不良反应 ]。

　　血脑屏障破坏的患者发生阿片类药物戒断或镇痛作用降低的风险可能增加。

　　在此类患者中使用 SYMPROIC 时，应考虑总体风险-获益特征。

　　监测此

　　· 阿片类停药 [参见警告和注意事项 ]

　　.临床试验经验

　　由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。

　　下文描述的数据反映了临床试验中1163例患者的 SYMPROIC 暴露，包括487例暴露超过6个月的患者和203例暴露超过12个月的患者。

　　以下安全性数据来自在 OIC 和慢性非癌痛患者中进行的3项双盲、安慰剂对照试验：2项12周研究(研究1和2)和1项52周研究(研究3)[见临床研究 ]。

　　在研究1和2中，要求接受泻药治疗的患者在研究入组前停止使用泻药。

　　研究期间，所有患者仅限于接受比沙可啶补救治疗。

　　在研究3中，两个治疗组中约60%的患者在基线时接受通便方案;允许患者在整个研究期间继续使用通便方案。

　　无论是否使用泻药，SYMPROIC相对于安慰剂的安全性特征均相似。

　　研究3中长达12个月的不良反应与表1和表2中列出的相似(SYMPROIC和安慰剂组腹泻：11%vs. 5%，腹痛：8%vs. 3%，恶心：8%vs. 6%)。

　　阿片类戒断

　　在研究1、2和3中，与阿片类药物戒断一致的不良反应是基于研究者评估，并基于至少发生3起可能与阿片类药物戒断相关的不良反应进行判定，这些不良反应在同一天或在一天内发生。

　　可能的阿片类戒断的不良反应可能包括非胃肠道 (GI) 症状(例如多汗、潮热或潮红、寒战、震颤、心动过速、焦虑、激越、打哈欠、鼻液溢、流泪增加、打喷嚏、寒冷感和发热)、GI症状(例如呕吐、腹泻或腹痛)或 GI 和非 GI 症状。

　　在合并研究1和2中，SYMPROIC组阿片类戒断不良反应的发生率为1%(8/542)，安慰剂组为1%(3/546)。

　　在研究3(52周数据)中，SYMPROIC组的发生率为3%(20/621)，安慰剂组为1%(9/619)。

　　大多数 SYMPROIC 治疗受试者仅发生 GI 或同时发生 GI 和非 GI 症状的发生率几乎相等。

　　不太常见的不良反应：

　　2例患者在 SYMPROIC 单次给药后出现超敏反应症状。

　　1例患者报告支气管痉挛和另一例皮疹。