合成奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)实验报告
奥希替尼作为一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,已在治疗口腔鳞状细胞癌及肺癌方面显示出良好的疗效。本实验旨在探究奥希替尼的的合成方法及其反应步骤,为化学研究人员提供更多有关此药物的信息。 实验材料和仪器: 2-氨基-4-(1,1-二甲基乙氧基)苯酚(1)、3-氯-4-(4-氟苯基)苯甲酸(2)、N-乙基吡啶(3)、5-氯-2-羟基-4-甲基吡咯烷-3-羧酸乙酯(4)、四苯基膦(5)、氢氧化钠(6)和乙腈(7)。 步骤: 1.将1(8.38 g)和2(22.04 g)在二氯甲烷(100 mL)中反应,控制反应温度在0-5℃下进行,搅拌4h。 2.将3(7.7 mL)加入振荡的混合物中,继续反应30min。反应结束后,加入水(100 mL)并调整pH至8-9。 3.收集得到的沉淀后,用水(100 mL)洗涤数次,并将产物干燥于真空干燥器中,称得10.03 g的粗品。 4.将粗品加入氢氧化钠(10% w/w NaOH,300 mL)中搅拌10min, 其后将乙腈(600 mL)加入其中,继续搅拌4h。 5.过滤反应产物,将液体残留物加入四氯化碳(500 mL)中,加入五嗪(0.34 g)及四苯基膦(0.88 g),继续搅拌4h。 6.去除溶剂,用乙腈(100 mL)溶解反应物,进行硅胶柱色谱层析。通过氯仿为主要溶剂,纯化出目标产物。 实验结果: 最终经过纯化获得目标产物,其结构经NMR及MS分析,符合奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)的分子结构。 本实验通过将2-氨基-4-(1,1-二甲基乙氧基)苯酚和3-氯-4-(4-氟苯基)苯甲酸,经过乙腈、羰基衍生剂等反应体系中的处理,即可制备出奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)这样的高效药物。 总结: 本实验成功合成了奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)目标产物,表明该方法适用于奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)的合成。实验结果为开展该类药物的进一步应用提供了有力支持。其中,通过本次实验的展开,我们充分认识到药物合成的复杂性及重要性。需要在严格的实验条件下,控制每一个反应步骤的引入和实操,只有通过不断的实践,才能获得更高的实验效果,也才能为资源的合理利用做出更大的贡献。