达罗他胺(Darolutamide)

　　通用名：Darolutamide

　　商品名：Nubeqa

　　全部名称：达罗他胺，达洛鲁胺薄膜片，Darolutamide，Nubeqa

　　适应症

　　1、达罗他胺是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

　　2、用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。

　　用法用量

　　推荐剂量为600毫克(两片300毫克片剂)每日口服两次。

　　整片吞服。与食物同时服用。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥2%)是疲劳，四肢疼痛和痉挛。

　　禁忌

　　没有

　　注意事项

　　胚胎-胎儿毒性：darolutamide(达罗他胺)会导致胎儿受伤和失去怀孕。向具有生殖潜力的女性伴侣的男性提供建议，以使用有效的避孕措施。

　　贮藏

　　储存在20℃至25℃(68°F至77°F)，允许的偏差在15℃至30℃(59°F至86°F)

　　首次打开后保持瓶子紧闭。

　　作用机制

　　darolutamide(达罗他胺)是雄激素受体(AR)抑制剂。达罗他胺竞争性抑制雄激素结合，AR核转位和AR介导的转录。主要代谢产物酮-达洛他定表现出相似的体外活性todarolutamide。

　　此外，达罗他胺在体外作为孕酮受体(PR)拮抗剂起作用(与AR相比，活性约为1%)。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达罗他胺降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。

　　安全与疗效

　　FDA批准darolutamide(达罗他胺)上市，是基于darolutamide(达罗他胺)在名为ARAMIS的3期临床试验中的表现。试验结果显示，与安慰剂联合雄激素剥夺疗法(ADT)相比，darolutamide(达罗他胺)联合ADT显著改善无转移生存期(MFS)(HR=0.41, 95% CI 0.34-0.50; P<0.001)，这意味着患者转移或死亡风险降低了59%。

　　Darolutamide(达罗他胺)联合ADT治疗组中位MFS为40.4个月，安慰剂组为18.4个月，中位MFS总体改善为22个月。试验观察到总生存率(OS)呈阳性趋势(HR=0.71, 95% CI 0.50-0.99; P=0.045)，所有其他次要终点均显示有利于darolutamide(达罗他胺)。