生产厂家

　　美国Blueprint Medicines

　　适应症

　　用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。包括C797S介导的获得性耐药突变。

　　药品说明

　　BLU-701是由BlueprintMedicines研发的另一款第4代高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制L858R活化突变或19外显子缺失突变伴有获得性C797S突变。该药的设计用于全面覆盖最常见的EGFR激活和靶向耐药突变，且能避开野生型EGFR和其他激酶以减少脱靶毒性。BLU-701还在临床前研究中显示了显著的中枢神经系统（CNS）渗透能力，具有治疗或预防非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的潜力。数据显示，在携带基线脑转移瘤的EGFR突变NSCLC患者中，高达40%的疾病进展涉及CNS转移。

　　BLU-701是一种脑穿透性、可逆的下一代EGFR-TKI，旨在克服奥希替尼耐药的EGFR C797S突变。无论是否存在EGFR C797S耐药突变，BLU-701都能强烈抑制EGFR 19del和L858R突变。在一项临床前研究中，BLU-701显示出对EGFR自磷酸化的持久抑制和肿瘤减小作用。

　　用法用量

　　推荐剂量为80mg，每天一次

　　副作用

　　恶心、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、呕吐、低钠血症、口干和贫血。对于野生型EGFR突变患者，相关不良反应很少且级别较低，包括皮疹(1级)和腹泻(1级)

　　注意事项

　　200mg每天一次时，发现1例剂量限制毒性，3级肝转氨酶升高，经暂停给药，症状缓解后继续服药中。与抑制野生EGFR相关的不良反应轻微，皮疹3%，皮肤干燥3%，腹泻9%，均为1级。没有观察到甲沟炎事件。

　　药物相互作用

　　BLU-701 对 EGFRm/T790M 双突变体和 EGFRm/T790M/C797Striple 突变体具有抑制活性，IC50 值范围为 1.2-4.4 nM。

　　BLU-701 (0-10 mM，4 小时) 抑制 EGFR L858R/T790M/C797S 和 EGFR ex19del/T790M/C797S 突变细胞系中的 EGFR 磷酸化。

　　BLU-701(口服，0-100 mg/kg;bid) 在 Osimertinib (HY-15772) 耐药的三突变体 Ba/F3 CDX 和 PDCX 模型中表现出有效、强大的 EGFR 通路抑制和抗肿瘤活性。