1、与更昔洛韦和缬更昔洛韦同时给药时抗病毒活性降低的风险
马立巴韦(Maribavir) 可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性,这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的。
不建议 马立巴韦(Maribavir) 与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药 [见药物相互作用]。
2、治疗期间病毒学失败和治疗后复发
在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间和治疗后,可能发生由于耐药导致的病毒学失败。治疗后期的病毒学复发通常发生在治疗中止后4-8周内。一些马立巴韦 pUL97 耐药相关替换赋予了对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无应答或复发,监测 CMV DNA 水平并检查马立巴韦耐药性。
3、药物相互作用导致不良反应或病毒学应答消失的风险
马立巴韦(Maribavir) 与某些药物合并使用可能导致潜在的显著药物相互作用,其中一些可能导致 马立巴韦(Maribavir) 的治疗效果降低或合并药物的不良反应 [见药物相互作用]。
预防或管理这些可能或已知的显著药物相互作用的步骤见表4,包括给药建议。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性;在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间审查合并用药并监测不良反应。
马立巴韦主要通过 CYP3A4 代谢。CYP3A4的强效诱导剂药物预期会降低马立巴韦的血浆浓度,并可能导致病毒学应答降低;因此,除选定的抗惊厥药外,不建议 马立巴韦(Maribavir) 与这些药物联合给药 [见用法用量和药物相互作用]。
与免疫抑制剂联合使用
马立巴韦(Maribavir) 有可能增加作为 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 底物的免疫抑制剂的药物浓度,其中最小浓度变化可能导致严重不良事件(包括他克莫司、环孢菌素、西罗莫司和依维莫司)。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间,尤其是在 马立巴韦(Maribavir) 治疗开始后和停药后,频繁监测免疫抑制剂的药物水平,并根据需要调整免疫抑制剂的剂量 [参见药物相互作用]。