鲁索替尼合成及其应用
鲁索替尼是一种针对血癌和骨髓增生异常综合征等疾病的口服治疗药物。其化学名称为(1R,3R,4R)-3-((3R,4R)-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,3-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3,4-dihydroxycyclobutanecarboxamide。鲁索替尼的合成方法可以分为三大步骤:芳香硝化、C-N键形成和亚胺化反应。 首先,苯乙酸甲酯和氯乙酰氯反应生成苯乙酸氯酰甲酯。然后,将苯酚和苯乙酸氯酰甲酯置于浓硝酸和硫酸的混合液中进行芳香硝化反应,生成3-硝基苯乙酸。接着,将硝基化合物与一种名为N-[(tert-butoxy)carbonyl]-3-aminopyrrolidine进行C-N键形成反应,生成4-[(3R,4R)-3-氨基-4-(硝基橙)吡咯并[2.2.1]-庚烷-2-基]喹啉-7-酮。最后,通过将产物与二次胺金属催化剂反应,使之亚胺化,生成鲁索替尼。 鲁索替尼研究表明,其能够抑制JAK1和JAK2激活,从而阻止细胞增殖和细胞分化,同时降低炎症反应。在一些临床试验中,鲁索替尼被证明在治疗骨髓增生异常综合征以及其他一些恶性肿瘤方面都有极好的效果。值得一提的是,鲁索替尼是第一个被FDA批准用于治疗肿瘤的JAK抑制剂。 总的来说,鲁索替尼的合成方法虽然较为复杂,但其治疗效果却是非常明显的。未来,在更深入的研究中,相信鲁索替尼的应用将会得到更加广泛的推广和应用。