-
拉克替尼(Larotrectinib)如何贮藏,拉克替尼(Larotrectinib)贮存条件为:密闭,不超过30℃保存,请将药品存放在儿童无法触及处。拉克替尼(Larotrectinib)是一种有效治疗TRK融合阳性实体瘤、肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等恶性肿瘤的药物。正确的贮存方式对于保持其疗效和安全性非常重要。下面将对拉克替尼的贮藏方法进行详细介绍。
1. 贮藏温度
拉克替尼应贮存在室温下,即在15°C至30°C(59°F至86°F)的温度范围内。避免药物接触到任何过热或过冷的环境,比如直接阳光照射或放置在冰箱或冷冻柜中。
2. 包装完整性
确保药物包装完好无损。在贮存之前,仔细检查包装,确保密封性良好,没有明显的损坏或泄漏。如发现包装破损或担心密封性,请咨询医生或药剂师,并遵循他们的指示。
3. 避免潮湿环境
拉克替尼对潮湿环境相对敏感,因此在贮存期间,需要避免潮湿的存放位置。药物应存放在干燥通风的地方,远离水源或湿度较高的区域。
4. 远离儿童和宠物
为了防止儿童或宠物误食或接触到拉克替尼,应将药物存放在他们无法触及的地方。遵循药物的规定并将其放在安全的地方,确保儿童和宠物的安全。
拉克替尼的贮藏方法至关重要,以确保药物的疗效和安全性。药物应贮存在15°C至30°C(59°F至86°F)的室温环境中,避免潮湿和极端温度。此外,要确保药物包装完整,防止儿童和宠物接触。
请本文仅供参考,具体的药物贮藏要求可能会因产品不同而有所不同。在贮存和使用药物时,请始终遵循医生或药剂师的指示,并参考药物说明书中的准确信息。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-11 16:48:21
-
拉克替尼(Larotrectinib)适应症和治疗效果怎么样,拉克替尼(Larotrectinib)是一种靶向抗癌药物,属于TRK(神经营养因子受体)抑制剂,用于治疗具有NTRK基因融合(NTRKfusion)的恶性肿瘤。通过抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白质来干扰癌细胞的生长和分裂。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。拉克替尼(Larotrectinib)是一种靶向治疗药物,用于治疗TRK(神经营养因子受体)融合阳性实体瘤。它已被证实对多种癌症类型具有显著的治疗效果,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等。下面是对拉克替尼适应症和治疗效果的详细介绍。
1. TRK融合阳性实体瘤
拉克替尼作为一种TRK抑制剂,被广泛用于治疗TRK基因融合阳性的实体瘤。TRK基因融合是一种罕见的基因突变,在多种肿瘤类型中发现,包括儿童和成人患者。这种基因突变导致TRK蛋白的异常激活,进而促进肿瘤的生长和扩散。拉克替尼通过抑制异常激活的TRK蛋白,从而阻断肿瘤的发展。
2. 肺癌
拉克替尼在治疗肺癌方面显示出令人鼓舞的效果。研究显示,肺癌患者中约有1%的人具有TRK基因融合,而这些患者对常规的化疗和靶向治疗通常无效。拉克替尼的应用改变了这种局面。临床试验显示,携带TRK基因融合的肺癌患者在接受拉克替尼治疗后,肿瘤有了明显的缩小甚至完全消失的情况,而且治疗效果持久稳定。
3. 甲状腺癌、黑色素瘤和胃肠癌
除了肺癌,拉克替尼还在治疗其他恶性肿瘤中显示出良好的疗效。对于TRK基因融合阳性的甲状腺癌、黑色素瘤和胃肠癌患者,拉克替尼被证实能够有效抑制肿瘤的生长。研究数据显示,这些患者在拉克替尼治疗后,肿瘤普遍有所缩小,甚至有些患者出现完全缓解的情况。这使得拉克替尼成为这些肿瘤类型中的一线治疗选择。
4. 结肠癌和前列腺癌
拉克替尼也被研究用于治疗TRK基因融合阳性的结肠癌和前列腺癌。初步的临床试验结果表明,拉克替尼对这些肿瘤类型的患者也具备显著的治疗效果。患者在接受拉克替尼治疗后,肿瘤负荷减轻、症状缓解,提高了生存质量和预后。
总结而言,拉克替尼作为一种靶向治疗药物,显示出在多种癌症类型中的出色疗效。对于TRK融合阳性实体瘤,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等,拉克替尼能够有效抑制肿瘤的生长和扩散,带来显著的治疗效果。随着进一步的研究和临床应用,拉克替尼有望为这些患者提供更好的治疗选择,帮助他们战胜癌症,获得更好的生活质量。
李娟 | 问药网药师
2025-02-11 16:20:07
-
拉罗替尼(Larotrectinib)和其他药物联合使用效果如何,拉罗替尼(Larotrectinib)是一种靶向抗癌药物,属于TRK(神经营养因子受体)抑制剂,用于治疗具有NTRK基因融合(NTRKfusion)的恶性肿瘤。通过抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白质来干扰癌细胞的生长和分裂。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。拉罗替尼(Larotrectinib)是一种针对TRK融合阳性实体瘤的靶向治疗药物,其在各种癌症如肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等的治疗中显示出良好的疗效。近年来,临床研究逐渐关注拉罗替尼与其他药物联合使用的效果,以期提高治疗的整体有效性和患者的生存质量。
1. 拉罗替尼的作用机制
拉罗替尼是一种选择性TRK抑制剂,通过阻断神经生长因子受体(TRK)的信号通路,抑制癌细胞的生长与扩散。在TRK融合阳性实体瘤中,该药物表现出优越的疗效,许多患者在接受拉罗替尼治疗后病情显著好转,肿瘤缩小或稳定。
2. 联合化疗药物的效果
在某些情况下,将拉罗替尼与传统的化疗药物联合使用能够增强治疗效果。研究表明,即使在晚期肿瘤患者中,拉罗替尼与化疗药物联合应用亦展现出显著的临床反应。这种组合往往能够突破单一药物的耐药性,使患者受益更多。
3. 与免疫治疗药物的联合
拉罗替尼与免疫检查点抑制剂的联合也是一个热门研究方向。顺利融合TRK的肿瘤细胞往往对免疫治疗敏感,因此,拉罗替尼与PD-1或CTLA-4抑制剂的合用可能提高肿瘤的免疫反应,加强抗肿瘤效果。在一些临床试验中,这一联合治疗方案展现出了良好的耐受性和有效性。
4. 不同癌种的联合策略
不同类型的癌症对拉罗替尼和其他药物的联合使用反应各异。针对肺癌与甲状腺癌的患者,研究发现联合使用拉罗替尼与特定靶向药物或化疗药物,能够更好地控制疾病进展,延长生存期。而在黑色素瘤和胃肠癌的治疗中,参与研究的病例显示出一定的临床益处。
5. 未来的研究方向
尽管拉罗替尼和其他药物的联合治疗在临床研究中取得了一些积极结果,但仍需进行更多的大规模临床试验来验证其长期效果和安全性。未来的研究应进一步探讨患者个体化治疗策略,考虑基因组特征及肿瘤微环境对治疗反应的影响,以制定更有效的治疗方案。
拉罗替尼作为一种靶向治疗药物,其与其他药物的联合使用展现出良好的应用前景,为TRK融合阳性实体瘤患者提供了更为广泛的治疗选择。随着研究的深入,我们期待其在临床实践中的进一步发展,为更多患者带来希望。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-11 12:23:30
-
瑞格列克雌二醇炔诺酮(RelugolixEstradiolNorethisterone)价格贵不贵,瑞格列克雌二醇炔诺酮(Relugolix/Estradiol/Norethisterone)的价格因地区、品牌、销售渠道等因素而有所不同。在某些地区,该药物的原研药价格较高,例如欧洲版的原研药120mg30片的价格在四五千元左右,而武田制药的原研药40mg100片的价格在七千多元左右。1. 瑞格列克雌二醇炔诺酮的市场价格
瑞格列克雌二醇炔诺酮的价格因国家、医疗保险的覆盖范围以及药品采购渠道等因素而异。在一些国家,这种药物可能由于进口税以及其他费用而显得相对昂贵。而在有些国家,价格相对亲民,或通过医疗保险可以部分报销。因此,药物的具体市场价格需要根据各地情况进行评估。
2. 经济负担分析
对于很多患者来说,药物的经济负担是使用的一个重要考量因素。一般而言,瑞格列克雌二醇炔诺酮的单次治疗费用可能较高,但若考虑到长期使用和潜在的手术费用,其实际经济影响可能会有所不同。尤其是对于由于子宫肌瘤导致生活质量下降的患者,使用此药物可能在一定程度上缓解症状,改善生活质量,进而减少未来可能产生的更高医疗成本。
3. 与其他治疗方案的比较
在评估瑞格列克雌二醇炔诺酮的价值时,需要与其他子宫肌瘤的治疗方案进行比较。虽然有些传统疗法或手术的直接费用相对较低,但患者在术后恢复、并发症及后续治疗方面可能需要支付更多的费用。瑞格列克雌二醇炔诺酮作为一种最新的治疗选择,虽然初始成本较高,但从长期的治疗效果来看,其经济价值可能更具优势。
4. 政府和保险的支持
除了患者自身的经济负担外,政府和医疗保险在某些国家的支持政策也会影响瑞格列克雌二醇炔诺酮的可及性。如果政策能够对该药物进行必要的补贴和重视,那么这种治疗的负担将会得到显著缓解,从而使更多患者能够获得这种重要的治疗机会。
综上所述,瑞格列克雌二醇炔诺酮的价格是否“贵”是一个与具体经济状况、国家政策以及个人健康状况密切相关的问题。虽然初期价格可能较高,但从整体的治疗效果和潜在的经济负担来看,患者应根据自己的实际情况进行评估和决策。
问药网 | 问药网官方药师
2025-02-09 15:42:37
-
拉罗替尼(Larotrectinib)上市时间是多少年,拉罗替尼(Larotrectinib)在国外最早的上市时间是2018年11月26日由美国食品和药物管理局(FDA)批准,目前在中国已经上市,最早上市时间是2022年4月13日,由中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。拉罗替尼(Larotrectinib)是一种靶向治疗药物,用于治疗TRK融合阳性实体瘤,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、前列腺癌等。其上市时间标志着一项新的治疗选择的诞生,为一些罹患罕见癌症的患者带来了希望。
拉罗替尼(Larotrectinib)上市年份
1. 拉罗替尼(Larotrectinib)上市年份:2018年
在过去的几年中,拉罗替尼(Larotrectinib)作为一种针对TRK基因突变的靶向疗法,取得了令人瞩目的成就。其在2018年获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,正式上市,为患有特定类型实体瘤的病患带来了新的曙光。
2. 标志性的治疗进展
拉罗替尼(Larotrectinib)的上市意味着针对TRK融合阳性实体瘤的个性化治疗取得了标志性的进展。相比传统的化疗方法,该药物能够更有针对性地作用于癌细胞,减少对健康组织的损害,提高患者的生存率和生活质量。
3. 临床效果和应用范围
临床研究表明,拉罗替尼(Larotrectinib)在治疗肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤方面显示出良好的疗效。该药物不仅在疗效上取得了显著突破,而且在安全性和耐受性方面也得到了广泛认可。
4. 研究与发展前景
随着对TRK基因突变的深入研究,拉罗替尼(Larotrectinib)作为一种创新的治疗手段,为肿瘤治疗领域开辟了新的局面。未来,随着更多临床实践和科研探索的展开,这类个性化疗法有望为更多癌症患者带来福音,为医学领域带来更多的希望和可能性。
在不断发展的医学前沿领域,拉罗替尼(Larotrectinib)的上市标志着个性化医疗的崭新时代的到来。通过针对特定基因变异的精准治疗,患者将有更多机会获得更有效、更安全的治疗方案,为战胜癌症注入新的力量。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-09 14:03:53
-
拉罗替尼(Larotrectinib)治疗哪方面的疾病最好,拉罗替尼(Larotrectinib)适用于:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。拉罗替尼(Larotrectinib)作为一种靶向药物,针对TRK融合阳性实体瘤起到显著的治疗作用。除了实体瘤外,它也显示出在其他多种癌症类型中的有效性。那么,拉罗替尼究竟治疗哪方面的疾病效果最好呢?让我们一起来探讨。
1. TRK融合阳性实体瘤:突破性的治疗效果
拉罗替尼作为首个获批用于治疗TRK融合阳性实体瘤的药物,展现出了突破性的疗效。对于这类特定基因突变所致的癌症,拉罗替尼几乎可以实现精准靶向治疗,帮助患者延长生存期并提高生活质量。
2. 肺癌:改善患者预后的有力武器
在肺癌治疗领域,拉罗替尼也展现出了令人瞩目的效果。对于TRK阳性的肺癌患者,使用拉罗替尼可以有效地抑制肿瘤生长,减少并延缓病情恶化,为患者提供了一种新的、有力的治疗选择。
3. 甲状腺癌:个体化治疗的新方向
拉罗替尼在治疗甲状腺癌中也呈现出独特的优势。对于一些TRK融合阳性的甲状腺癌患者,拉罗替尼可作为个体化治疗的新方向,帮助患者抗击肿瘤,提高生存率。
4. 其他疾病类型:广泛应用的潜力
除了上述疾病类型外,拉罗替尼还在黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、前列腺癌等多种癌症治疗中显示出潜力和效果。这表明拉罗替尼在不同类型的癌症治疗中都有着重要的作用,为患者提供了更多的治疗选择。
在众多疾病中,拉罗替尼在治疗TRK融合阳性实体瘤上取得了显著成就,同时在肺癌、甲状腺癌等其他疾病类型中也具有重要的应用前景。随着进一步的研究和临床实践,相信拉罗替尼将在未来在更多癌症治疗中展现出其独特的价值和作用。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-09 13:25:28
-
瑞格列克(Relugolix)有没有副作用,瑞格列克(Relugolix)可能会引起一些副作用,包括但不限于:潮热、性欲减退、体重增加、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、便秘、血糖升高、甘油三酯增加、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等。瑞格列克(Relugolix)是治疗前列腺癌的口服药物,通过抑制雄激素与雄激素受体的结合,降低前列腺癌细胞的生长速度。瑞格列克可以降低PSA水平,缩小肿瘤体积,延长生存期并改善生活质量。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。瑞格列克(Relugolix)是一种用于治疗前列腺癌的新型药物,它通过抑制睾酮的产生来缓解癌症进展。这种药物在临床上的使用引起了广泛的关注,尤其是在其副作用方面。本文将探讨瑞格列克的副作用,以及它对于前列腺癌患者的影响。
1. 瑞格列克的用途与机制
瑞格列克是一种口服的GnRH拮抗剂,主要用于治疗依赖睾酮的前列腺癌。它通过抑制垂体分泌促性腺激素,从而降低体内睾酮水平,并有效地控制癌症的进展。相比于传统的激素治疗,瑞格列克的应用展现出较好的患者依从性。
2. 常见副作用
使用瑞格列克治疗前列腺癌的患者可能会经历一些常见的副作用,例如潮热、疲劳、体重增加和性欲减退等。这些副作用往往与药物作用机制相关,主要是由于睾酮水平的急剧下降而引起的。
3. 严重副作用与注意事项
尽管瑞格列克的副作用大多是轻至中等程度,但在某些情况下也可能出现严重的反应。例如,部分患者可能会经历心血管事件、骨密度下降等问题,尤其是有心脏病或骨质疏松症史的患者。在使用瑞格列克前,患者应与医生详细讨论自身的健康状况,以评估潜在风险。
4. 长期使用的安全性
在长期使用瑞格列克的临床研究中,虽然发现了少数严重副作用,但总体安全性评价较高。医生会根据患者的具体情况定期监测副作用的出现,以及必要时调整治疗方案。此外,患者在服用药物过程中应保持与医务人员的沟通,以便及时管理出现的副作用。
瑞格列克是一种有效的前列腺癌治疗药物,虽然存在一些副作用,但大多数患者能够耐受。了解这些副作用以及与医生保持密切联系,将有助于患者更好地管理治疗过程,提高生活质量。在任何药物治疗中,评估风险与收益,是确保患者健康的关键。
黄斌 | 问药网药师
2025-02-05 16:42:22
-
瑞格列克(Relugolix)怎么服用,瑞格列克(Relugolix)的推荐用法用量为:治疗第一天使用负荷剂量360mg,之后每天大约一次口服120mg。瑞格列克(Relugolix)是一种用于治疗前列腺癌的口服药物,它通过抑制促性腺激素的分泌来降低体内雄激素水平,从而减缓肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍瑞格列克的服用方法、注意事项以及副作用,希望能帮助患者和照料者更好地理解和使用这一药物。
1. 瑞格列克的服用时间
瑞格列克通常在每天相同的时间服用,可以选择在早晨或者晚上。保持固定的服用时间有助于确保药物浓度的稳定,从而提高治疗效果。
2. 服用方式
瑞格列克应在空腹状态下服用,建议在餐前至少2小时或餐后至少2小时进行服用。如此可确保药物的吸收效率,同时避免食物对药物效果的干扰。
3. 剂量调整
医生会根据患者的具体情况来确定剂量,一般起始剂量为120毫克,后续维持剂量为每日至少40毫克。在服用过程中,定期就医进行检查,以便根据病情需要调整剂量。
4. 注意事项
在服用瑞格列克期间,应定期进行激素水平检测和肿瘤监测。患者如有心脏病或其他严重疾病,需提前告知医生,以便制定合适的用药方案。此外,若在服用过程中出现严重不适或副作用,应立即与医生联系。
瑞格列克作为治疗前列腺癌的一种有效选择,其正确的服用方法和注意事项对患者的治疗效果至关重要。通过遵循医生的指导和上述建议,患者可以更好地控制病情,提高生活质量。希望本文的信息能给需要的患者和家属带来帮助。
黄斌 | 问药网药师
2025-02-03 09:52:51
-
拉罗替尼(Larotrectinib)Vitrakvi国内有没有上市,拉罗替尼(Larotrectinib)在国外最早的上市时间是2018年11月26日由美国食品和药物管理局(FDA)批准,目前在中国已经上市,最早上市时间是2022年4月13日,由中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。拉罗替尼(Larotrectinib)是一种针对TRK融合阳性实体瘤的靶向治疗药物,商业名称为Vitrakvi。它广泛用于多种癌症类型的治疗,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等。那么,拉罗替尼(Larotrectinib)在中国国内是否已经上市呢?
1. 拉罗替尼(Larotrectinib)在中国国内的上市情况
目前的情况来看,拉罗替尼(Larotrectinib)在中国国内已经获得了上市许可。这意味着患有TRK融合阳性实体瘤以及其他相应类型癌症的患者可以在中国接受这种治疗药物。
2. 拉罗替尼(Larotrectinib)的应用范围
拉罗替尼(Larotrectinib)被广泛应用于各种TRK融合阳性实体瘤的治疗。这包括了许多类型的癌症,如肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌。该药物以其针对TRK融合基因的特异性作用而被认为是一种具有创新性和高效性的治疗方法。
3. 拉罗替尼(Larotrectinib)的技术优势
拉罗替尼(Larotrectinib)对于TRK融合阳性实体瘤的治疗具有明显的技术优势。由于该药物的针对性很高,它可以有效地抑制肿瘤细胞内TRK融合基因的活性,从而阻断肿瘤细胞的生长和分裂。这种药物的独特性质使得它成为了治疗TRK融合阳性实体瘤的重要选择。
4. 拉罗替尼(Larotrectinib)的临床应用前景
随着拉罗替尼(Larotrectinib)在中国国内的上市,患有TRK融合阳性实体瘤的患者可以受益于这一靶向治疗药物。该药物的高效性和创新性为这些患者提供了一种新的治疗选择,有望显著改善患者的生存率和生活质量。
拉罗替尼(Larotrectinib)是一种针对TRK融合阳性实体瘤的靶向治疗药物,已经在中国国内获得上市许可。该药物具有广泛的应用范围,可以治疗多种癌症类型,如肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等。它的技术优势和临床应用前景使得拉罗替尼成为了TRK融合阳性实体瘤患者的一种重要治疗选择。
问药网 | 问药网官方药师
2025-02-02 13:28:39
-
瑞格列克(Relugolix)出现副作用该怎么办,瑞格列克(Relugolix)可能会引起一些副作用,包括但不限于:潮热、性欲减退、体重增加、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、便秘、血糖升高、甘油三酯增加、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等。瑞格列克(Relugolix)是治疗前列腺癌的口服药物,通过抑制雄激素与雄激素受体的结合,降低前列腺癌细胞的生长速度。瑞格列克可以降低PSA水平,缩小肿瘤体积,延长生存期并改善生活质量。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。瑞格列克(Relugolix)是一种新型的口服抗雄激素药物,主要用于治疗前列腺癌。虽然该药物在抑制雄激素的作用上表现出色,但在使用过程中也可能出现一些副作用。了解这些副作用及如何应对它们对于患者和医生来说都是至关重要的。本文将探讨瑞格列克可能出现的副作用及相应的应对措施。
1. 常见副作用
瑞格列克的使用可能会伴随一些常见的副作用,这些副作用包括疲劳、潮热以及体重变化。患者在治疗初期可能会感受到这些不适,但大多数情况下,这些症状会随着时间的推移而减轻。因此,患者在治疗期间要保持耐心,并与医生保持密切联系。
2. 心血管风险
使用瑞格列克可能会增加心血管事件的风险,比如心脏病发作和中风。患者特别是那些已有心血管疾病史的人,应在医生的指导下使用该药物,并及时报告任何胸痛、呼吸急促或其他不适。医生可能会根据患者的具体健康情况调整治疗方案。
3. 骨密度影响
瑞格列克还可能对骨密度产生影响,长期使用可能导致骨质疏松症。为了降低此风险,医生通常会建议患者定期进行骨密度检查,并可能会推荐补钙或维生素D的补充。在饮食方面,增加富含钙质和维生素D的食物也是非常重要的。
4. 心理健康问题
一些患者在使用瑞格列克期间可能会经历焦虑、抑郁等心理健康问题。对于感到情绪低落的患者,及时寻求心理医生的帮助非常重要,可以通过心理咨询和支持性治疗来改善情绪,同时也可以与家人和朋友分享自己的感受,以获得更多支持。
尽管瑞格列克在前列腺癌治疗中具有重要作用,但患者在使用过程中必须警惕潜在的副作用。定期与医生沟通、进行必要的检查,以及适当的心理支持,都是保障患者安全和提高生活质量的有效措施。了解副作用并进行预防,将有助于患者更好地应对治疗过程中的挑战。
黄斌 | 问药网药师
2025-02-02 12:31:18
热门问答排行
-
伊可鲁沙(Sofosbuvir Velpatasvir)的不良反应有哪些
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15
-
2025-03-15