-
珀奈莫德治疗多发性硬化症的疗效持久吗,珀奈莫德(Ponesimod)是一种口服选择性球蛋白1型受体调节剂,主要用于治疗多发性硬化症,其疗效如下:1、通过调节免疫系统,减少多发性硬化症的复发率。它作用于特定的免疫细胞,减少它们从淋巴结迁移到中枢神经系统的能力,从而减少炎症和神经损伤;2、降低患者发展到二级进展型多发性硬化症的风险;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。珀奈莫德(Ponesimod)是一种新型的口服药物,主要用于治疗复发性多发性硬化症(RRMS)。随着对于多发性硬化症(MS)治疗的不断深入,患者与医生都对药物的疗效持续性表现出浓厚的关注。本文将探讨珀奈莫德在治疗多发性硬化症方面的疗效是否持久,旨在为患者和医疗专业人士提供帮助。
1. 珀奈莫德的作用机制
珀奈莫德是一种选择性S1P(内源性鞘氨醇-1-磷酸)受体调节剂。通过选择性地作用于S1P受体,它能够抑制淋巴细胞的迁移,从而降低自身免疫反应,并减轻炎症。此机制使得珀奈莫德能够有效地减少多发性硬化症患者的复发率,进而延缓疾病的进展。
2. 临床研究的支持
临床试验(如POEMS研究)显示,珀奈莫德在改善患者的临床症状方面具有显著效果。研究发现,接受珀奈莫德治疗的患者在复发率、MRI病灶情况及功能障碍方面均表现出优于安慰剂组的结果。这些证据为其疗效提供了有力的支持。
3. 疗效的持久性
关于其疗效的持久性,临床数据表现出一定的积极趋势。虽然目前的研究显示,部分患者在停药后可能会出现疾病复发,这与多发性硬化症本身的复发特性有关。但是,长期随访数据显示,一些患者在长期使用珀奈莫德后,其病情得到了良好的控制。因此,作为治疗方案的一部分,珀奈莫德的疗效可以在一定程度上被认为是持久的。
4. 继续监测与患者管理
尽管珀奈莫德展示了良好的短期和中期疗效,患者在使用该药物的同时,仍需定期接受医疗监测。医生需要根据患者的具体病情和治疗反应来调整治疗方案,以确保最佳的治疗效果。此外,患者教育和与医生的良好沟通对维持疗效也至关重要。
综上所述,珀奈莫德在治疗多发性硬化症方面展现了良好的疗效并有望提供较持久的效果。尽管每位患者的情况不同,但随着对药物理解的进一步加深,结合个体化治疗策略,能够为患者带来更好的生活质量和病情控制。
问药网 | 问药网官方药师
2025-02-16 12:23:37
-
恩莱瑞价格贵不贵,恩莱瑞(Ixazomib)的版本有:1、老挝大熊制药版本;2、老挝第二制药版本;3、日本武田版本。代购价格是950元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。恩莱瑞(Ixazomib)是一种用于治疗多发性骨髓瘤的药物。随着药品成本不断上升,许多人对恩莱瑞的价格是否贵得合理持有疑虑。本文将探讨恩莱瑞的定价问题,并对其价格贵不贵进行分析。
1. 恩莱瑞的疗效和价值
恩莱瑞作为一种口服蛋白酶体抑制剂,被广泛应用于多发性骨髓瘤患者的治疗中。它通过抑制癌细胞的生长和蛋白酶体的活性,达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。恩莱瑞的疗效在多项临床试验中得到证实,被认为是一种新一代的治疗药物。
2. 研发和生产成本
医药研发是一项费时费力的过程,需要进行严格的科学研究和临床试验。恩莱瑞的研发过程可能持续多年,并涉及大量经费投入。此外,药物的生产也需要采用精密的工艺和设备,确保药物的质量和安全性。这些研发和生产成本都会对药物的价格产生一定影响。
3. 市场竞争和专利保护
医药行业是一个竞争激烈的市场,新药的开发需要投入大量资金和人力资源。恩莱瑞作为一种新颖的治疗药物,可能仅在市场上拥有相对较短的专利保护期。在专利期内,制药公司可以以较高的价格销售恩莱瑞,以回收研发和生产成本,并保持盈利能力。一旦专利保护期结束,其他制药公司可能会推出类似的仿制药,从而降低市场价格。
4. 患者承受能力和医保政策
药物价格贵与否也需要考虑患者的承受能力和医保政策的支持。对于多发性骨髓瘤患者而言,恩莱瑞可能是延长生存期和提高生活质量的重要药物。但是,如果药物价格过高,很多患者可能无法负担得起,导致药物治疗的可及性受到限制。因此,医保政策和其他医疗援助措施的实施对于保障患者能够获得必要的治疗十分重要。
综合考虑以上因素,恩莱瑞的价格高昂并不意味着贵得不合理。虽然药物价格对患者的经济负担可能较重,但也要意识到研发和生产药物所需要投入的巨大成本,以及市场竞争和医保政策对价格的影响。医药行业的整体环境和患者的需求必须是我们综合考虑的因素,目的是为了向患者提供价值和有效的医疗选择,同时也保障制药公司的利益以促进创新和发展。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-15 16:26:10
-
巴氯芬如何贮藏,巴氯芬(baclofen)的贮存十分重要。建议将药物放在干燥、阴凉、通风且避免阳光直射的地方。若环境潮湿或炎热,建议存放于冰箱。取用时确保手部清洁,药瓶口紧闭,避免污染。已开启的药物更需注意贮存条件,最好在一个月内用完。请遵循药物说明书或医生建议,定期检查药物性状和有效期,确保用药安全有效。巴氯芬(Baclofen)是一种用于治疗多发性硬化引起的痉挛的药物。合理的贮藏方式对于药物的有效性和安全性至关重要。本文将详细介绍巴氯芬的贮藏要求,包括适宜的环境条件、包装注意事项和过期处理等方面,以确保患者在使用时能获得最佳的治疗效果。
1. 贮藏环境条件
巴氯芬应存放在阴凉干燥、避免阳光直射的地方。一般建议的贮藏温度为15°C至30°C之间,避免极端温度和湿度的影响。高温可能导致药物降解,降低疗效,因此在夏季特别要注意保持贮藏环境的适宜温度。
2. 包装要求
巴氯芬的贮藏容器应密封良好,避免与空气接触。通常,药物会以瓶装或泡罩的形式进行包装,患者在打开药物包装后,应尽量在建议的时间内使用完毕。此外,注意保持包装完整,防止潮气或杂质进入。
3. 避免与其他药物混合贮存
在贮藏巴氯芬时,须避免将其与其他药物或化学品放在一起,以免发生化学反应或交叉污染。最佳做法是将其单独存放在药品柜或药箱内,并标记清楚,以防误用。
4. 过期药物的处理
对过期的巴氯芬,应遵循当地药品管理部门的规定进行处理。切忌随意丢弃药物,以免对环境造成影响。一般来说,推荐的处理方法是将药物密封后放入家庭垃圾,或交由指定的回收设施进行安全处理。
通过以上的贮藏注意事项,我们可以确保巴氯芬能够在最佳状态下保存和使用,从而有效控制多发性硬化造成的痉挛症状。患者在使用巴氯芬时,应定期检查药物的有效期及贮藏条件,以避免因贮藏不当而影响治疗效果。保持良好的用药习惯,是保障健康的重要一环。
李娟 | 问药网药师
2025-02-15 14:39:49
-
特立氟胺(Teriflunomide)购买渠道有哪些,特立氟胺(Teriflunomide)的购买方式有:1、医院药房;2、线上药店;3、正规海外代购。处方药应当凭医师处方销售、调剂和使用,需根据自身需求选择合适正规的方式购买。特立氟胺(Teriflunomide)是一种用于治疗多发性硬化(MS)的药物,属于免疫调节剂类。该药物能够减缓疾病的进展,并减少复发的频率,帮助患者控制症状和维持生活质量。随着对这种药物的需求增加,了解特立氟胺的购买渠道对于患者而言尤为重要。本文将探讨特立氟胺的不同购买渠道,帮助患者安全、方便地获取这一重要药物。
1. 医院和诊所
特立氟胺首先可以通过医生的处方在医院或专科诊所购买。如果您是多发性硬化的患者,建议定期就医,由专业医生评估病情并开具相应的处方。在医院药房或合作的零售药店,患者通常可以找到特立氟胺。
2. 综合性药店
大多数大型综合性药店也会出售特立氟胺。患者可以凭借医生开具的处方到这些药店进行购买。由于药店的种类和规模不同,建议提前打电话确认药店是否有该药物的存货,避免不必要的奔波。
3. 网上药店
近年来,网上药店逐渐成为很多患者购药的新选择。在获得医生处方的前提下,患者可以通过合法的网上药店订购特立氟胺。患者应更加小心选择信誉良好的平台,确保药品的质量和来源,以免出现假冒伪劣产品。
4. 特殊药品供应链
特立氟胺有时还可以通过特殊药品供应链进行购买。这些供应链通常与制药公司合作,专门为需要特定药物的患者提供服务。在某些地区,通过这样的渠道获取药品,可能会有更好的价格和供药保障。
了解以上各种购买渠道后,患者应选择最适合自己的方式获取特立氟胺,以保证治疗的延续性和有效性。同时,患者在购药时,一定要注意遵循医生的指导,确保按时按量服用药物,达到最佳治疗效果。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-15 14:23:03
-
多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统的自身免疫疾病,它会导致神经纤维的损伤以及神经信号的传导障碍。近年来,随着新药物的不断研发,治疗方案也日益多样化。珀奈莫德(Ponesimod)作为一种新型免疫调节药物,引起了研究者和临床医生的广泛关注。本文将探讨珀奈莫德在减少多发性硬化症病情进展速度方面的作用。
1. 珀奈莫德的药理机制
珀奈莫德是一种选择性S1P1受体调节剂,通过选择性限制某些免疫细胞在外周血中的流动,降低这些细胞迁移到中枢神经系统内的概率,从而减轻炎症反应。这种作用机制使得珀奈莫德在治疗多发性硬化症时能够有效地阻止病情的加重和新病灶的形成。
2. 临床研究结果
多项临床研究显示,珀奈莫德在减少多发性硬化症发作率以及改善患者的功能状态方面取得了一定的成效。例如,STAMP试验的结果表明,患者在接受珀奈莫德治疗后,病情进展的速度显著降低。研究者发现,与安慰剂组相比,经过珀奈莫德治疗的患者在疾病进展评估中的得分更为理想,显示出了良好的耐受性和有效性。
3. 不良反应与安全性
尽管珀奈莫德展现了良好的疗效,但其潜在的不良反应也不容忽视。常见的副作用包括心率减慢、高血压、肝功能异常等。因此,在治疗过程中,医生需要定期监测患者的心血管和肝功能状态,以确保患者能够安全地接受治疗。此外,对于已有心血管疾病的患者,使用珀奈莫德时需特别谨慎。
4. 未来的研究方向
目前,关于珀奈莫德在多发性硬化症治疗中的长期效果和安全性仍在进一步研究中。未来的研究可以关注比较珀奈莫德与其他治疗药物的疗效、联合用药的潜在优势,和患者个体化治疗方案的设计,以期优化治疗结果,改善患者的生活质量。
综上所述,珀奈莫德在减少多发性硬化症病情进展速度方面展现出了积极的效果,但其安全性和副作用也需要进一步关注和研究。随着对该药物深入的研究,未来有望为多发性硬化症的患者提供更加有效和安全的治疗选择。
李娟 | 问药网药师
2025-02-15 08:26:20
-
巴氯芬仿制药什么价格,巴氯芬(baclofen)的代购价格是1400元左右,请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。巴氯芬(Baclofen)是一种常用的肌肉松弛剂,广泛用于治疗多发性硬化引起的痉挛。这种药物能够有效缓解肌肉的紧张和痉挛,改善患者的生活质量。因此,价格成为患者很关心的话题,特别是在仿制药上市之后。本文将从巴氯芬的作用、市场价格、仿制药和使用注意事项等方面进行探讨。
1. 巴氯芬的作用机制
巴氯芬的主要作用是通过激活中枢神经系统中的GABA-B受体,抑制神经元的过度兴奋,进而缓解肌肉痉挛和紧张。多发性硬化症患者常常面临此类症状,因此巴氯芬成为了临床上重要的治疗选择。
2. 市场价格情况
巴氯芬的市场价格因地区和购药渠道而异。一般来说,原厂药的价格较高,而仿制药的价格相对更加实惠。在中国,巴氯芬的原研药价格大致在300元至500元之间,仿制药的价格通常在70元至150元之间。这些价格可能随市场供需情况和政策变化而波动。
3. 仿制药的选择
随着仿制药的逐步上市,患者在选择药物时可以考虑仿制药作为经济实惠的替代方案。在选择仿制药时,患者应关注药品的生产厂家、药品的质量标准及生产许可证等,以确保药物的安全性和有效性。
4. 使用注意事项
尽管巴氯芬能够有效缓解痉挛,但患者在使用时仍需注意副作用,包括嗜睡、头晕、乏力等。在用药过程中,应定期跟进医师的指导,适当调整剂量。同时,切勿擅自停药,以免出现撤药症状。
巴氯芬作为治疗多发性硬化引起的痉挛的重要药物,其仿制药的价格使得更多患者能够负担得起治疗。在选择药物时,患者应综合考虑价格、质量和个人健康状况,确保获得最适合的治疗方案。
黄斌 | 问药网药师
2025-02-14 15:19:09
-
特立氟胺(Teriflunomide)疗效有哪些,特立氟胺(Teriflunomide)是一种用于治疗多发性硬化的药物,其疗效如下:1、可以降低多发性硬化患者发作的频率;2、可以帮助减轻多发性硬化患者的症状,包括视力问题、肌肉痉挛、感觉异常、协调问题等;3、减缓多发性硬化的疾病进展,包括降低残疾的风险;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。特立氟胺(Teriflunomide)是一种用于治疗多发性硬化症(MS)的口服药物。作为一种免疫调节剂,它的主要作用是通过抑制特定免疫细胞的增殖,来减少神经系统的炎症,从而减轻多发性硬化症患者的症状和发作频率。本文将探讨特立氟胺在多发性硬化治疗中的疗效。
1. 治疗效果显著
研究显示,特立氟胺能够有效减少复发型多发性硬化的发作率。临床试验结果表明,与安慰剂组相比,接受特立氟胺治疗的患者在指定时间内的复发率显著降低。这一疗效为患者的长期管理提供了良好的支持,改善了他们的生活质量。
2. 安全性和耐受性良好
特立氟胺的安全性和耐受性相对较好。尽管一些患者可能会出现轻微的副作用,如腹泻、肝功能异常和皮疹等,但总体上,大多数患者能够很好地耐受该药物。此外,特立氟胺的口服给药方式也使得患者在用药时更加便利,改善了依从性。
3. 影响病情缓解
特立氟胺不仅能够减少复发频率,还被证实能够延缓病情进展。研究指出,特立氟胺能够有效地减缓神经功能丧失的速度,帮助患者在病程中维持更好的神经功能。这使得其在治疗慢性进展型多发性硬化眼中的价值愈发突出。
4. 联合治疗的潜力
特立氟胺还显示出与其他治疗方法联合使用的潜力。研究发现,在一些患者中,将特立氟胺与其他免疫调节剂或生物制剂结合使用,可以进一步增强疗效,提供更全面的治疗方案。这一发现为个性化医疗奠定了基础,提供了更多可能的治疗组合选择。
总的来说,特立氟胺作为多发性硬化症的治疗药物,展现了良好的疗效与安全性。其在临床实践中的应用为患者带来了新的希望,未来的研究或许会进一步揭示其潜在的益处和应用领域。
黄斌 | 问药网药师
2025-02-14 13:53:58
-
伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro的效果及注意事项有哪些,伊沙佐米(Ixazomib)是一种口服蛋白酶体抑制剂,用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。它是第一个获得FDA批准的口服第二代蛋白酶体抑制剂。在治疗多发性骨髓瘤方面,伊沙佐米被认为具有强效性和良好的安全性档案。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro是一种用于治疗多发性骨髓瘤的药物。它属于一类叫做蛋白酶体抑制剂的药物,通过干扰肿瘤细胞的生长和繁殖,减少癌症的进展和扩散。本文将介绍伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro的效果和注意事项。
1. 伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro的效果
伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗。它的主要作用是抑制肿瘤细胞内的蛋白酶体活性,进而干扰细胞代谢和信号传导通路。这可以阻止癌细胞的生长和分裂,从而减慢疾病的进展。
2. 注意事项:用药适应症和禁忌症
伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro适用于部分多发性骨髓瘤患者的治疗,但并不适合所有人。在使用伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro之前,患者应该告知医生以下信息:
(1)药物过敏或不良反应: 如果患者对伊沙佐米(Ixazomib)或类似的蛋白酶体抑制剂过敏,或者在使用期间曾经出现不良反应,如严重的皮疹、呼吸困难等,应当避免使用该药物。
(2)妊娠和哺乳: 伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro在妊娠和哺乳期间的安全性尚未确定。患者如果怀孕、计划怀孕或正在哺乳,应当告知医生,以便权衡利弊并制定适当的治疗计划。
(3)其他药物和健康状况: 患者应通知医生当前正在使用的所有药物,包括处方药、非处方药和补充剂。某些药物可能与伊沙佐米(Ixazomib)产生相互作用,影响疗效或增加不良反应的风险。另外,患者应向医生详细描述自己的健康状况,特别是肝脏、肾脏或心脏方面的问题,以便医生能够评估伊沙佐米(Ixazomib)的适用性和剂量。
3. 注意事项:用药副作用和预防措施
使用伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro可能会引起一些副作用,因此患者需要采取预防措施或在出现副作用时立即就医。常见的副作用包括但不限于:
(1)胃肠道反应: 包括恶心、呕吐、腹泻和消化不良等,患者可通过遵循医生的建议和调整饮食习惯来缓解这些症状。如果症状严重或持续时间较长,需要咨询医生。
(2)血小板减少: 使用伊沙佐米(Ixazomib)可能会对血小板产生不良影响,导致出血或淤血现象。患者应注意观察出现异常的出血或淤血症状,并及时告知医生。
(3)其他副作用: 伊沙佐米(Ixazomib)还可能引起其他副作用,如疲劳、水肿、皮疹等。如果患者在使用期间出现不正常的身体症状,应立即告知医生。
4. 总结
伊沙佐米(Ixazomib)Ninlaro是一种有效的药物,用于多发性骨髓瘤的治疗。在使用之前,患者应告知医生过敏史、妊娠哺乳情况、其他药物和健康状况,并且要注意药物的副作用和相应的预防措施。只有在医生的指导下正确使用,才能更好地控制疾病,减轻症状,提高生活质量。
问药网 | 问药网官方药师
2025-02-14 09:39:29
-
恩莱瑞国内怎么买,恩莱瑞(Ixazomib)主要购买渠道包括:1、医院药房;2、线上药店;3、正规海外代购。处方药应当凭医师处方销售、调剂和使用,需根据自身需求选择合适正规的方式购买。多发性骨髓瘤是一种常见的恶性肿瘤,患者需要接受长期的治疗来控制疾病的进展。恩莱瑞(Ixazomib)是一种口服的多发性骨髓瘤治疗药物,被认为是一种靶向蛋白酶体治疗剂,能够阻断肿瘤细胞的生长和扩散。对于许多患者来说,了解并购买恩莱瑞可能并不容易。下面将介绍在恩莱瑞国内购买的相关信息。
1. 了解恩莱瑞的适应症
在购买恩莱瑞之前,首先需要明确自己是否适合使用这种药物。恩莱瑞主要用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者,特别是那些在使用至少一个治疗方案后仍有疾病进展的患者。如果你或你所关心的人属于此类群体,恩莱瑞可能是一个可行的治疗选择。
2. 咨询医生或肿瘤专家
在购买恩莱瑞之前,强烈建议咨询你的主治医生或肿瘤专家。他们会评估你的病情,了解你是否适合使用恩莱瑞,并为你提供专业的建议。他们将根据你的具体情况评估治疗效果和风险,并指导你如何正确使用药物。
3. 获得处方并选购药品
在确定了使用恩莱瑞的必要性后,你需要获得医生的处方才能购买该药物。恩莱瑞是一种处方药,只能在医生的指导下使用。你可以向处方药药店或医院的药房购买恩莱瑞。根据当地的药品管理规定,你可能需要提供处方并填写相关的购买手续。
4. 关注恩莱瑞的供应和价格
由于药品供应和价格可能会有所变动,建议你关注恩莱瑞的供应情况和价格信息。你可以咨询相关的医药公司、药房或通过互联网搜索来获取最新的信息。此外,你还可以与其他多发性骨髓瘤患者或支持组织取得联系,了解他们的购买经验和相关信息。
总结起来,要购买恩莱瑞用于多发性骨髓瘤的治疗,首先需要了解其适应症,咨询医生或肿瘤专家的意见,获得处方并在指导下选购药品,同时关注恩莱瑞的供应和价格变动。通过与医疗专业人士和其他患者的交流,你可以更好地了解和获取恩莱瑞的相关信息,从而更好地管理和控制多发性骨髓瘤的发展。请记住,在使用恩莱瑞或其他药物之前,一定要咨询医生并按照其指导进行治疗。
问药网 | 问药网官方药师
2025-02-13 15:01:35
-
伊沙佐米(Ixazomib)治疗过程中能否减少药物剂量?,伊沙佐米(Ixazomib)适用于多发性骨髓瘤:既往曾接受至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者(联合来那度胺和地塞米松)。伊沙佐米(Ixazomib)是近年来用于治疗多发性骨髓瘤的一种新型口服药物,它以其独特的机制和相对较少的副作用而备受关注。在临床治疗过程中,如何合理调整伊沙佐米的剂量,以提高疗效并减少副作用,成为了一个重要的研究领域。本文将探讨伊沙佐米在治疗多发性骨髓瘤期间是否可以减少药物剂量。
1. 伊沙佐米的药物特性
伊沙佐米属于蛋白酶体抑制剂,它通过干扰肿瘤细胞的蛋白质降解机制,阻止其生长和繁殖。与传统的化疗药物相比,伊沙佐米具有口服给药的优势,患者用药方便,且在临床试验中显示出对多发性骨髓瘤具有良好的抗肿瘤活性。同时,其药物安全性较高,副作用相对较低。
2. 剂量调整的必要性
在多发性骨髓瘤的治疗过程中,患者的耐受性和疗效常常因个体差异而异。因此,及时评估患者对药物的反应和不良反应对于剂量调整至关重要。例如,对于某些出现重度不良反应的患者,适当减少伊沙佐米的剂量可能会帮助缓解不适感,并在一定程度上维持治疗效果。
3. 临床研究的支持
已有多项临床研究探讨了伊沙佐米在不同剂量下的治疗效果。一些研究发现,在维持治疗阶段,降低剂量后,部分患者依然能够保持疾病的稳定,同时改善生活质量。这为临床医生在考虑药物剂量调整时提供了参考依据。具体的剂量调整方案仍需基于患者的个体反应和医生的专业判断。
4. 综合管理的重要性
在治疗多发性骨髓瘤的过程中,剂量的调整不仅由药物本身的特性决定,还与患者的整体健康状态、伴随病症、及其他治疗方案密切相关。因此,综合管理,包括营养支持、心理干预和定期监测等,都对患者改善治疗体验和提升生活质量至关重要。
综上所述,伊沙佐米在治疗多发性骨髓瘤的过程中,根据患者的具体情况,可以考虑适度减少药物剂量。此举不仅有助于提高患者的耐受性,也可能在不影响疗效的情况下,改善患者的整体生活质量。在具体实施时,医生需密切关注患者的反馈,从而制定个体化的治疗方案。
张胜泉 | 问药网药师
2025-02-13 08:38:13
热门问答排行
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28
-
2025-02-28