阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(Axitinib)多久耐药,阿昔替尼(Axitinib)的耐药性可能有以下几种情况:1.靶向性耐药性:癌细胞可能通过多种机制来逃避阿昔替尼的作用。这包括通过突变或过表达相关的激酶蛋白,从而减弱药物对这些激酶的抑制作用。这可以导致阿昔替尼不再有效地阻止癌细胞的生长和扩散。2.药物代谢和排泄:药物代谢和排泄通常也可能导致耐药性。癌细胞可能增加药物代谢的速度,使药物在体内维持有效浓度的时间减少。
阿昔替尼(Axitinib)是一种针对肾癌的靶向治疗药物,已被广泛应用于肾细胞癌(RCC)的治疗。随着患者使用时间的推移,一些病例出现了耐药现象,这引发了关于阿昔替尼耐药性的研究和讨论。本文将深入探讨阿昔替尼在肾癌治疗中的耐药问题,以期为临床实践提供更全面的了解和指导。
1. 耐药现象的出现
阿昔替尼作为一种靶向治疗药物,最初在肾细胞癌患者中取得了显著的治疗效果。随着患者使用时间的增加,一些患者逐渐失去了对阿昔替尼的敏感性,表现出药物耐药的特征。这使得研究者们开始关注阿昔替尼耐药机制的深层次研究。
2. 耐药机制的研究
研究显示,阿昔替尼耐药的机制是多方面的,涉及到多个信号通路和分子机制的变化。其中包括对血管内皮生长因子(VEGF)和受体的改变,以及肿瘤细胞对治疗的适应性变化。这些复杂的机制使得耐药性的发生变得多层次且难以预测,也增加了治疗的挑战。
3. 对策和治疗调整
面对阿昔替尼耐药的挑战,临床医生和研究者们积极寻找对策。个体化治疗方案、联合用药、治疗周期的调整等被认为是可能有效的手段。同时,通过深入了解耐药机制,研发新的治疗方法和药物也成为当前研究的焦点。
4. 未来展望
在对阿昔替尼耐药机制深入研究的基础上,未来的治疗方向可能更加精准和个体化。基因组学、蛋白质组学等高通量技术的应用,有望为肾癌患者提供更为个体化的治疗选择,以最大限度地延缓耐药的发生。
综合而言,阿昔替尼在肾癌治疗中的耐药问题是一个复杂而严峻的挑战,但随着对机制的深入理解和新治疗策略的研发,我们有望在未来取得更好的治疗效果,为肾癌患者提供更为有效的治疗选择。