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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)派姆单抗的耐药及药物相互作用

发布时间:2024-02-05 15:45:06 阅读:1105 来源:问药网
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帕博利珠单抗

帕博利珠单抗 生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme) 功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期 用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月  帕博利珠单抗不建议减少剂量。  一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。  永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)派姆单抗的耐药及药物相互作用,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)主要疗效包括:有效治疗表达PD-L1蛋白的非小细胞肺癌患者;治疗晚期或转移性黑色素瘤;作为复发或转移性头颈癌的一线或二线治疗选择;治疗某些类型的霍奇金淋巴瘤;治疗转移性膀胱癌和其他泌尿系统癌症;单药治疗或与其他药物联合使用治疗晚期肾细胞癌;治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的癌症;在特定情况下,也可用于治疗胃癌、食管癌和子宫内膜癌等。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名派姆单抗)是一种免疫检查点抑制剂,被广泛用于治疗多种恶性肿瘤,包括黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌等。患者在接受帕博利珠单抗治疗过程中可能面临耐药问题以及与其他药物的相互作用,这些问题需要得到重视和管理。

1. 帕博利珠单抗的耐药问题:

帕博利珠单抗是通过阻断PD-1(程序性死亡-1)和PD-L1(程序性死亡配体-1)的结合来增强患者的免疫应答,从而抵抗恶性肿瘤的生长和扩散。一些患者在接受帕博利珠单抗治疗后可能会出现耐药性。耐药问题的出现可能涉及多个机制,包括免疫逃逸、抗原丢失、免疫抑制细胞的增加以及免疫信号通路的改变等。对于耐药患者的治疗,目前尚缺乏明确有效的策略,因此,该问题需要进一步的研究和临床实践来解决。

2. 帕博利珠单抗的药物相互作用:

帕博利珠单抗在治疗中可能与其他药物发生相互作用,这可能影响其疗效或增加药物的不良反应风险。根据药物相互作用的机制,可以将其分为药代动力学相互作用和药效学相互作用。

1) 药代动力学相互作用:

药代动力学相互作用涉及药物在体内的代谢和排泄过程。帕博利珠单抗主要通过肝脏的代谢通路进行清除,因此与影响这些代谢酶活性的药物相互作用潜在性较大。一些常用的细胞色素P450(CYP)酶抑制剂,如克唑替尼、瑞托尼韦等,可能会影响帕博利珠单抗的代谢和血浆浓度。此外,一些药物如氟康唑、红霉素等内质网酶诱导剂,也可能降低帕博利珠单抗的血浆浓度。因此,在选择联合用药时,应特别注意与帕博利珠单抗相互作用的潜在药物,避免可能的剂量调整或选择其他治疗策略。

2) 药效学相互作用:

药效学相互作用涉及药物对靶点的互相影响,可能改变药物的疗效或安全性。帕博利珠单抗的治疗效果依赖于免疫检查点通路的抑制,因此与其他免疫调节剂或抗肿瘤药物的联合使用需要谨慎考虑。例如,同时使用帕博利珠单抗和其他免疫抑制剂(如铁质篮(Ipilimumab)等)可能会增加免疫毒性反应的风险。此外,与免疫治疗相结合的化疗药物如紫杉醇、顺铂等可能会影响免疫治疗的疗效。因此,在联合使用不同药物时,应仔细评估药物相互作用可能带来的影响,并据此制定合理的治疗方案。

综上所述,帕博利珠单抗在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌等多种肿瘤中发挥着重要的作用。耐药问题和药物相互作用是需要关注和管理的重要问题。为了最大限度地提高患者的治疗效果,医生在选择帕博利珠单抗治疗时应充分了解耐药机制,并对患者的药物治疗进行仔细评估和监测,以提供个性化和安全的治疗方案。此外,密切监测患者与帕博利珠单抗合用药物的相互作用,既要确保疗效,也要降低不良反应的风险,以维护患者的整体健康状况。