吉列替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗缓解/复发性急性髓细胞白血病(AML)。AML是一种由骨髓内干细胞转化而来的恶性肿瘤,是常见的血液系统恶性肿瘤之一,患者预后相对较差。尽管目前可用的治疗方法已有大量进展,然而,中高危AML的患者的治疗仍具有挑战性。
吉列替尼,也称为ASP2215,是一种靶向FLT3复合体活性的药物,并具有强大的口服生物利用度。FLT3是一种酪氨酸激酶受体,它的突变是AML中最常见的突变。吉列替尼通过抑制FLT3激酶活性,阻止了FLT3的自噬,并促使白血病细胞凋亡。这是一种旨在针对某一种细胞生长信号途径和细胞增殖的药物,并且其作用于FLT3突变的AML患者可能具有巨大的潜力。
临床试验表明吉列替尼是一种有效的治疗剂,有助于患者缓解/复发性AML的病情。一项III期临床试验(ADMIRAL试验)涉及到了(N=371)患有缓解/复发性FLT3-突变髓细胞白血病的病人。在该研究的主要终点(总生存期)上,吉列替尼组比化疗组有更长的总生存时间(中位数18.2个月VS 8.2个月,p<0.001)。
另一项II期试验表明吉列替尼的初步结果非常好。其中60个患者均接受了治疗,36%的患者达到了完全缓解,32%的患者达到了完全反应,且表现出良好的耐受性和安全性。
吉列替尼可以单独或联合化疗使用,可与标准的7+3诱导化疗联合使用。虽然吉列替尼已被证明可有效治疗慢性重组死亡综合征(CMML),但对其他血液系统恶性肿瘤和非癌症疾病的效果仍需要进一步研究。总体而言,吉列替尼作为新型靶向药物,有望成为治疗AML的重要工具,有助于提高中高危AML患者的治疗效果和生存期。