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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)派姆单抗耐药性

发布时间:2024-02-12 17:15:21 阅读:1397 来源:问药网
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帕博利珠单抗

帕博利珠单抗 生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme) 功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期 用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月  帕博利珠单抗不建议减少剂量。  一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。  永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)派姆单抗耐药性,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药机制包括原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药可能与肿瘤的免疫原性不足、MHC分子功能障碍、T细胞耗竭、IFN-γ信号耐药以及免疫抑制的肿瘤微环境有关。获得性耐药则是在治疗过程中,肿瘤细胞逐渐逃避抗肿瘤免疫,导致耐药或复发。致癌基因突变和免疫抑制途径的激活也可能影响耐药性。

帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,可以治疗多种癌症,包括黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌。随着帕博利珠单抗的使用越来越广泛,一些患者可能会出现对该药物的耐药性。本文将探讨帕博利珠单抗派姆单抗耐药性的问题。

1.帕博利珠单抗的作用原理

帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过抑制 PD-1/PD-L1 信号通路来增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。PD-L1 是一种免疫检查点分子,当与 PD-1 结合时,可以抑制 T 细胞的活性,使癌细胞逃避免疫攻击。帕博利珠单抗通过阻断 PD-1 和 PD-L1 之间的结合,解除对 T 细胞的抑制,从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击作用。

2.帕博利珠单抗派姆单抗耐药性的发生机制

尽管帕博利珠单抗在很多患者中表现出显著的疗效,但在一部分患者中,长期使用后会出现耐药性。帕博利珠单抗派姆单抗耐药性的发生机制包括免疫逃逸、免疫相关基因突变和免疫耗竭等。癌细胞可以通过改变其 PD-L1 表达水平、选择性地失活免疫细胞或改变肿瘤微环境来逃避免疫攻击。此外,一些患者可能会发生免疫相关基因突变,影响免疫细胞的正常功能。免疫耗竭也是帕博利珠单抗耐药性的一个重要因素,长期的免疫激活可能导致免疫细胞功能的丧失。

3.克服帕博利珠单抗耐药性的策略

为了克服帕博利珠单抗派姆单抗耐药性,研究人员采取了多种策略。一种方法是将帕博利珠单抗与其他免疫治疗药物或靶向治疗药物联合使用,以提高治疗效果。另一种方法是发展新的免疫检查点抑制剂,以覆盖那些不对帕博利珠单抗敏感的患者。此外,个体化治疗也是一种重要的策略,根据患者的免疫状况和基因变异情况,精确选择治疗方案。

4.结语

帕博利珠单抗派姆单抗是一种重要的免疫治疗药物,已被广泛用于多种癌症的治疗。耐药性的出现限制了其长期疗效。了解帕博利珠单抗耐药性的发生机制,并采取相应的治疗策略,对于提高患者的生存率和治疗效果至关重要。未来的研究将继续探索更有效的免疫治疗策略,以应对帕博利珠单抗派姆单抗的耐药性挑战。