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透明细胞癌阿昔替尼耐药后

发布时间:2023-06-29 09:47:29 阅读:70 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:  用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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  阿昔替尼是一种多靶点靶向疗法药物,通过阻断受体酪氨酸激酶的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。阿昔替尼的应用对于透明细胞癌患者的治疗效果非常显著,相对于传统的化疗方法,该药物能够帮助患者延长生存期、缓解症状,并提高生活质量。
  然而,由于透明细胞癌细胞具有一定的遗传变异性,以及肿瘤细胞发展的进程中的群体效应,终会导致一些患者对阿昔替尼产生耐药性。药物耐药是指在药物长期或重复使用后,治疗效果逐渐减弱或完全失效。面对这一难题,科学家和临床医生努力进行相关研究,以寻找新的治疗方法来解决阿昔替尼耐药的问题。
阿昔替尼  研究发现,阿昔替尼耐药与一些特定的分子和信号途径的改变密切相关。比如,某些基因突变或过度表达,例如VHL基因缺陷、PDGFR、VEGFR等的过度表达等,都可能导致肿瘤细胞的耐药性产生。了解这些耐药机制,有助于科学家们发展新的适用于耐药性透明细胞癌患者的治疗方法。
  一种值得关注的潜在疗法是联合应用其他靶向药物。综合多个临床试验的结果分析显示,将阿昔替尼与其他靶向治疗药物,如索拉非尼(sorafenib)、帕克替尼(pazopanib)等联合应用,能够显著提高耐药性透明细胞癌患者的治疗响应率和生存期,并降低疾病进展的风险。联合应用不同的靶向药物可以同时作用于不同的分子靶点,增加治疗的广谱性,阻断多个信号通路,从而降低肿瘤细胞对单一药物产生的耐药性。
  此外,针对透明细胞癌耐药机制的研究也在不断取得突破性的进展。近年来,科学家们发现一些可能影响耐药性的新型分子标志物或信号途径,并通过相关实验和临床试验验证其疗效。例如,Cancer Genome Atlas(TCGA)项目的研究发现,肾细胞癌的突变负担是透明细胞癌发生耐药性的一个主要因素。这一研究提供了新的思路,即通过分析肾细胞癌患者的基因组信息,为患者提供个体化的治疗方案。
  综上所述,透明细胞癌的治疗面临着阿昔替尼耐药的挑战。然而,通过联合应用多个靶向药物以及对耐药机制的深入研究,我们有望找到新的治疗方法来克服药物耐药性,并为透明细胞癌患者带来更好的治疗效果。未来,研究人员将继续努力改进现有的治疗策略,并寻找新的治疗药物,以提高透明细胞癌患者的生存率和生活质量。