阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(阿西替尼)耐药性,阿昔替尼(Axitinib)的耐药性可能有以下几种情况:1.靶向性耐药性:癌细胞可能通过多种机制来逃避阿昔替尼的作用。这包括通过突变或过表达相关的激酶蛋白,从而减弱药物对这些激酶的抑制作用。这可以导致阿昔替尼不再有效地阻止癌细胞的生长和扩散。2.药物代谢和排泄:药物代谢和排泄通常也可能导致耐药性。癌细胞可能增加药物代谢的速度,使药物在体内维持有效浓度的时间减少。
1. 阿昔替尼概述
阿昔替尼(Axitinib)是一种治疗肾癌的靶向药物,属于酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、PDGFR和c-KIT等靶点,从而抑制肿瘤的生长和转移,是一线和后线治疗的选择之一。随着药物应用的持续,一些患者会产生对阿昔替尼的耐药性,这给肾癌的治疗带来了挑战。
2. 阿昔替尼耐药性的机制
针对阿昔替尼耐药性的研究表明,其耐药机制是多因素的。首先,肿瘤细胞可能通过下调药物靶点的表达或突变来减少对阿昔替尼的敏感性。其次,肿瘤微环境的改变也可能促使肿瘤对药物产生耐药性,如血管生成的增加促使肿瘤继续生长。另外,患者在使用阿昔替尼过程中也可能出现药物的代谢异常,导致药物浓度不足,进而影响疗效。
3. 克服阿昔替尼耐药性的策略
针对阿昔替尼耐药性,科学家和医生们正在积极寻找解决策略。其中包括了联合用药疗法,即将阿昔替尼与其他靶向药物或免疫治疗药物结合使用,以达到协同作用;另外,研究人员也在探索对阿昔替尼耐药肿瘤特异性的分子标志物,以便为患者提供个体化的治疗方案。
4. 展望与结论
尽管阿昔替尼的耐药性给肾癌治疗带来了一定挑战,但随着对耐药机制的深入了解和治疗策略的不断完善,人们对于克服这一难题的信心也在增加。未来,通过个体化治疗方案的制定、联合用药策略的应用以及肿瘤耐药机制的深入研究,相信能够有效地克服阿昔替尼耐药性,为肾癌患者带来更好的治疗效果。
阿昔替尼耐药性是当前肾癌治疗中的一个重要挑战,但科学家和医生们正在不懈努力,通过深入研究和临床实践,致力于克服这一难题,为肾癌患者带来更多治疗选择和更好的效果。