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阿昔替尼药理作用有哪些特点

发布时间:2023-06-30 19:32:08 阅读:111 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:  用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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  1. 靶向多个激酶:阿昔替尼作用于肿瘤细胞中的多个激酶,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 和肠道来源胶原溶解酶活化肿瘤因子 (c-KIT) 等。通过抑制这些激酶的活性,阿昔替尼可以同时减少血管生成和肿瘤细胞生长。
  2. 抗血管生成:阿昔替尼主要通过抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 和蛋白激酶 B (AKT) 等信号通路来抑制血管生成。在人体内,血管内皮生长因子 (VEGF) 是诱导血管生成的关键信号分子。阿昔替尼作为一种VEGFR的抑制剂,可以有效阻断VEGF信号通路,从而降低新的血管生成,减少肿瘤供血和营养,达到抑制肿瘤生长的效果。
阿昔替尼  3. 抗肿瘤作用:除了抗血管生成外,阿昔替尼还具有直接抑制肿瘤细胞生长的作用。阿昔替尼抑制PDGFR和c-KIT激酶的活性,可阻断肿瘤细胞中这些激酶驱动的生存和增殖信号通路。此外,阿昔替尼还能够干扰肿瘤细胞的转移性行为,并损害肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
  4. 耐受性:与其他抗肿瘤药物相比,阿昔替尼在临床上的耐受性较好。副作用相对较轻,如高血压、乏力、腹泻等,且大多数患者能够很好地耐受这些副作用。阿昔替尼还具有高选择性,可以具体靶向肿瘤细胞,而对正常细胞的影响较小。
  5. 个体差异:每个患者对阿昔替尼的反应可能有所不同。由于个体差异的存在,有些患者对阿昔替尼的反应较好,而另一些患者则显示抵抗性。因此,针对每个患者的特定情况进行个体化的治疗选择变得十分重要,以获得最佳疗效。
  总的来说,阿昔替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血管生成和肿瘤细胞生长的多个信号通路,对肿瘤产生显著的抑制作用。它具有较好的耐受性,并且个体差异较大,因此需要根据每个患者的情况进行个体化治疗。虽然阿昔替尼在治疗癌症方面取得了积极的疗效,但仍有一些副作用和相互作用需要注意,患者在使用该药物时应密切关注自身的反应,并在医生指导下进行治疗。