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阿昔替尼的作用靶点

发布时间:2023-07-02 13:08:01 阅读:235 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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  首先,阿昔替尼的主要作用靶点是血管内皮生长因子受体(VEGFR)。血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的蛋白质,对血管生成和血管壁通透性的调控起着关键作用。在正常情况下,VEGF与其对应的受体结合,促使血管生成,维护组织正常生理功能。但某些肿瘤细胞发生异常增殖时,会产生过多的VEGF,从而促进肿瘤血管生成,为肿瘤提供更多的氧气和养分,同时也带来了肿瘤生长和扩散的条件。
  阿昔替尼通过抑制VEGFR的激活,阻断其与VEGF的结合,从而抑制肿瘤血管生成。此外,阿昔替尼还对多种其他的靶点具有作用。比如,它还可以抑制肿瘤细胞上的无胆固醇转运蛋白(ABC蛋白),干扰肿瘤细胞的脂质代谢和维持。此外,阿昔替尼还可以抑制肿瘤细胞上的各种酪氨酸激酶,如RET(重排丝粒体传递的tyrosine kinase)、KIT(细胞表面的酪氨酸激酶)、PDGFR(血小板源性生长因子受体)等。这些靶点的抑制可经将细胞的生长、增殖、分化等信号通路干扰,从而抑制肿瘤细胞的活动。
阿昔替尼  阿昔替尼的多靶点作用使其成为一种有效的抗肿瘤药物。它能够同时抑制多个靶点,从而发挥多种治疗作用,包括直接抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。阿昔替尼在治疗肾细胞癌方面表现出良好的临床疗效,尤其在晚期肾细胞癌的治疗中,具有重要的作用。
  当然,虽然阿昔替尼有很多作用靶点,但它并非对所有类型的肿瘤都有效。不同类型的肿瘤具有不同的生长和扩散机制,对不同的信号通路敏感程度也不同,因此对于不同类型的肿瘤,阿昔替尼的疗效也有所差异。此外,阿昔替尼也可能会引发一些副作用,如高血压、关节痛、腹泻等,因此患者在接受阿昔替尼治疗时应密切监测并积极治疗。
  总之,阿昔替尼作为一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,在抗肿瘤治疗中具有重要的作用。通过对VEGFR的抑制,阿昔替尼可以阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长和扩散。此外,阿昔替尼还可以通过抑制其他多个靶点,发挥抗肿瘤作用。尽管阿昔替尼在特定类型的肿瘤治疗中已经取得了一定的突破,但对于更好地利用其作用,还需要进一步深入的研究和临床实践。