阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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首先,
阿昔替尼的耐药机制主要包括细胞内信号转导通路的改变、肿瘤细胞突变和肿瘤微环境的改变等。在长期暴露于阿昔替尼的影响下,肿瘤细胞逐渐适应了这种药物的作用,通过增加靶点表达、改变信号通路的激活机制等,使细胞逃脱对药物的敏感性。此外,肿瘤细胞也可能通过突变药物靶点,使药物失去对肿瘤的抑制作用。另外,肿瘤微环境的改变也可能是耐药产生的因素之一。
然而,阿昔替尼的耐药时间是一个复杂的问题,很难给出一个准确的答案。根据目前的研究数据,耐药时间通常会因个体差异、肿瘤特征以及治疗方案等因素的不同而有所变化。
首先,个体差异是影响耐药时间的一个重要因素。不同患者的肿瘤细胞对阿昔替尼的敏感性和适应能力存在差异,某些患者可能会在短时间内出现耐药现象,而另一些患者可能能够长期受益于该药物的治疗效果。
其次,肿瘤特征与耐药时间也密切相关。肿瘤的分子特征、分级和分期等都会影响耐药的产生与发展。例如,某些肿瘤可能具有特定的突变,从而导致细胞对阿昔替尼的敏感性下降,耐药发生更快。而高度进展的肿瘤可能会使细胞更容易产生耐药机制,从而缩短耐药时间。
最后,治疗方案的不同也会对耐药时间产生影响。根据临床实践的积累,持续使用
阿昔替尼可能会导致耐药的快速发展。因此,一些治疗方案中可能采取间歇性给药的方式,以减缓耐药的发展。此外,联合使用多种药物也被认为是减慢耐药产生的一种策略。
综上所述,
阿昔替尼的耐药是一个复杂的问题,不同因素之间相互作用,导致耐药时间的差异。虽然目前尚无明确的时间界定,但从治疗策略出发,可以通过配合综合治疗措施,如联合用药、间歇使用等,来延长阿昔替尼的治疗效果,减缓耐药的发展。当然,这需要个性化的治疗方案,进一步的研究也将有助于我们更好地评估和应对阿昔替尼的耐药问题。