阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼的药理作用机制主要是抑制癌细胞上的多个靶点酪氨酸激酶,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)等。这些靶点酪氨酸激酶在肾细胞癌的生长和进展中起着至关重要的作用。通过阻断这些受体,阿昔替尼能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭能力,同时抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的供血来源。
临床研究表明,
阿昔替尼在晚期肾细胞癌的治疗中表现出了显著的效果。一项随机对照研究显示,与传统的化疗药物相比,阿昔替尼治疗组的患者生存期延长了约2倍,肿瘤进展的风险降低了50%以上。此外,阿昔替尼还被广泛应用于其他类型的肿瘤治疗,如胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤等。
阿昔替尼作为一种口服药物,具有良好的生物利用度和口服吸收特点。患者只需每日固定剂量口服药物即可,方便易行。与传统的化疗相比,阿昔替尼的不良反应较为轻微,主要是一些轻度的胃肠道反应和皮肤反应。这使得患者能够更好地耐受治疗,提高治疗的依从性。
此外,
阿昔替尼还可以作为其他治疗措施的加强剂。研究发现,阿昔替尼与免疫治疗药物的联合应用可以提高肾细胞癌患者的治疗效果。免疫治疗可以增强机体的免疫应答,而阿昔替尼则可以抑制肿瘤的生长和血管生成,两者的联合使用可以实现协同作用,增强治疗效果。
然而,虽然阿昔替尼在肾细胞癌治疗中有着显著的效果,但并非所有患者都能够从该药物中受益。由于肿瘤特征和患者个体差异的存在,有些患者对阿昔替尼不敏感,甚至出现药物耐药。因此,在使用阿昔替尼治疗肿瘤时,需要进行个体化的治疗方案,并密切监测患者的治疗效果和不良反应。
综上所述,阿昔替尼作为一种有效率的肾细胞癌治疗药物,通过抑制肿瘤生长和血管生成的关键过程,显著改善了患者的预后。其口服给药形式、较小的不良反应以及联合免疫治疗的潜力,使得阿昔替尼成为肾细胞癌患者中的重要治疗选择。然而,仍需进一步研究完善该药物的个体化治疗策略,以提高治疗的有效性和患者的生存率。