拉帕替尼
生产厂家：孟加拉DIL耀品国际制药公司
功能主治：一款小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物，治疗HER2阳性晚期或是转移性乳腺癌
用法用量：用法用量 (1)推荐剂量为1250 mg(5片)，每日1次，第1～21天服用，与卡培他滨2000mg/m2/天，第1～14天分2次服联用。 拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用，饭前1h或饭后1h后服用; 卡培他滨应与食物一起服用，或在进食后30分钟内服用。 如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。 (2)剂量调整 心脏事件 (1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前，应进行左室射血分数的评估，确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。 在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测，以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。 (2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限，或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状，应停止用药。 如果左心室射血分数恢复至正常，且患者无症状，可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。 基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内，不过，关于长期用药情况的数据尚有限。 肝脏损害 (1)中度至重度肝损伤的患者，可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。 有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加，所以应谨慎给药。 (2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。 重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时，预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。 然而，目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。 强CYP3A4抑制剂 (1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。 (2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度，也应该避免使用。 强CYP3A4诱导剂： 应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如，地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。 其他毒性 (1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者，应考虑停用药物或暂停药物。 (2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时，可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。 如果再次出现毒性反应，那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。
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拉帕替尼（Lapatinib）是一种抗乳腺癌药物，已经在临床上被广泛使用。它通过抑制特定的信号通路，以治疗HER2阳性乳腺癌。本文将介绍甲苯磺酸拉帕替尼的合成过程，并深入探讨这个重要的合成步骤。
1. 合成目标：甲苯磺酸拉帕替尼的合成目标是通过有机合成方法合成拉帕替尼的中间体甲苯磺酸盐。
2. 第一步：首先，将4-氨基-6-氯喹啉与2-氯-4-((3,4-二甲氧基苯基)乙氧基)苯甲腈反应，生成化合物A。此反应是通过亲核取代反应来实现的，氯离子（Cl-）被苯甲腈分子中的氧代负离子（RO-）所替代。
3. 第二步：接下来，在化合物A的存在下，使用过量的吡咯烷碳酸酯和三苯基膦氢氧化钠作为氧化剂反应，生成甲苯磺酸盐的中间体B。这个步骤中，过量的吡咯烷碳酸酯有助于驱动反应向前进行，并产生所需的产物。
4. 第三步：在中间体B的基础上，使用甲醇和苯酚来进行酸解反应，生成甲苯磺酸盐。这个反应是通过酸催化下，羟基离子形成并进行亲核取代的反应路径。
通过以上三个关键步骤的合成，甲苯磺酸拉帕替尼的中间体甲苯磺酸盐最终得以制备。而甲苯磺酸拉帕替尼是作为拉帕替尼的活性药物形式存在的。
甲苯磺酸拉帕替尼的合成过程通过有机合成方法成功地制备了拉帕替尼的中间体甲苯磺酸盐。这一合成过程涉及到亲核取代反应、氧化反应和酸解反应等关键步骤，每一步都起到了至关重要的作用。研究人员通过这一合成方法的优化，为乳腺癌患者提供了一种更有效的治疗选择，为乳腺癌研究和治疗开辟了新的途径。
