帕博利珠单抗
生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)
功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,被广泛应用于黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中。近年来的研究发现,帕博利珠单抗可能与肾损伤存在一定的相关性,这为临床医生提出了新的挑战。
1. 帕博利珠单抗的免疫调节作用
帕博利珠单抗作为一种PD-1抑制剂,通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合,激活T细胞,从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。这种机制在多种肿瘤治疗中展现出了显著的疗效,但同时也可能引发免疫相关的不良反应,包括肾损伤。
2. 帕博利珠单抗与肾功能损伤的关联性
临床研究表明,使用帕博利珠单抗治疗的患者中,约有5-10%出现不同程度的肾功能异常。这些异常可能表现为肾小球疾病、肾小管损伤、间质性肾炎等不同类型的肾损伤,严重者甚至可能导致肾功能衰竭。
3. 可能的机制与影响因素
关于帕博利珠单抗导致肾损伤的确切机制尚不完全清楚,但有研究指出,可能与免疫相关性肾炎、肾小管间质炎等免疫反应有关。此外,患者的年龄、基础肾功能状态、帕博利珠单抗的剂量和治疗时间等因素也可能影响其发生和严重程度。
4. 临床管理和预防策略
对于使用帕博利珠单抗的患者,临床医生需要密切监测其肾功能指标,包括血肌酐、尿蛋白等,及时发现和处理任何肾损伤的迹象。在治疗中,可以考虑调整帕博利珠单抗的剂量或停药,并采取相应的肾保护措施,如补液、使用肾上腺皮质激素等,以降低肾损伤的风险。
在使用帕博利珠单抗治疗肿瘤的过程中,我们需要认识到其潜在的肾毒性,加强对患者肾功能的监测和管理,以确保患者能够获得最佳的治疗效果同时最大限度地减少不良反应的发生。