帕博利珠单抗
生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)
功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药性,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药机制包括原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药可能与肿瘤的免疫原性不足、MHC分子功能障碍、T细胞耗竭、IFN-γ信号耐药以及免疫抑制的肿瘤微环境有关。获得性耐药则是在治疗过程中,肿瘤细胞逐渐逃避抗肿瘤免疫,导致耐药或复发。致癌基因突变和免疫抑制途径的激活也可能影响耐药性。
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种广泛应用于多种恶性肿瘤的免疫检查点抑制剂,尤其在黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等癌种的治疗中表现出了显著的疗效。随着临床应用的不断深入,患者对帕博利珠单抗的耐药性问题逐渐凸显。耐药性不仅影响了患者的生存率和生活质量,也给临床治疗带来了新的挑战。本文将探讨帕博利珠单抗的耐药机制及其对不同肿瘤类型的影响。
1. 耐药性机制概述
帕博利珠单抗的主要作用机制是通过阻断程序性死亡-1(PD-1)受体,从而增强T细胞的免疫反应。在实际治疗中,部分患者对该药物出现了耐药性,导致治疗效果减弱。耐药性机制可以分为肿瘤内在因素和外在因素。肿瘤内在因素包括基因突变、肿瘤微环境的改变以及免疫逃逸机制等;外在因素则与患者的免疫状态、合并疾病及治疗方案有关。
2. 黑色素瘤中的耐药性
在黑色素瘤的治疗中,帕博利珠单抗已经被证明可以显著延长患者生存期。随着治疗的进行,一部分患者会出现耐药。例如,肿瘤细胞发生基因突变,导致PD-L1表达水平下降,从而逃避T细胞的攻击。此外,黑色素瘤中存在的免疫抑制性微环境也可能使得T细胞活性降低,加剧耐药性的发展。
3. 肺癌的耐药性问题
对于肺癌患者,尤其是非小细胞肺癌,帕博利珠单抗同样显示出良好的反应。耐药性依旧是一个不容忽视的问题。研究发现,肿瘤微环境的改变以及特定基因突变,如EGFR和KRAS突变,均可能导致患者对治疗产生耐药。此外,肿瘤辅助性免疫细胞的增加也会抑制T细胞的有效应答。
4. 其他肿瘤类型中的耐药性
在头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌等多种癌症中,帕博利珠单抗的耐药性问题同样存在。这些耐药性可能源于肿瘤细胞表面抗原的变化、免疫抑制微环境的建立以及肿瘤细胞与宿主免疫细胞之间的相互作用等复杂因素。
总结来说,帕博利珠单抗在多种恶性肿瘤治疗中的应用取得了一定的成功,但耐药性问题不断挑战着临床治疗的有效性。深入研究耐药性机制,开发新的联合治疗策略,有望提高患者的治疗效果,改善生存预后。未来的研究需更加关注肿瘤微环境、基因特征及免疫反应机制,以寻找更有效的应对耐药性的方法。