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阿昔替尼耐药时间

发布时间:2023-07-16 19:26:24 阅读:85 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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  阿昔替尼(Axitinib)是一种靶向癌症治疗药物,广泛应用于肾细胞癌(RCC)的治疗。然而,随着患者使用这种药物的时间增长,一些体内肿瘤开始表现出对阿昔替尼的抗药性,导致治疗效果降低。这个现象被称为阿昔替尼耐药时间。
  阿昔替尼的耐药机制非常复杂,多种因素可能导致这种抗药性。其中一个因素是阿昔替尼在体内的高浓度,会逐渐刺激肿瘤细胞表达更多的主要抗药基因。这些基因编码的蛋白质增加了细胞的药物排泄和解毒能力,减少了阿昔替尼的疗效。
阿昔替尼  此外,肿瘤细胞可以通过多种途径逃避或逆转药物的毒性作用。它们可以改变凋亡途径,使细胞不再对阿昔替尼做出反应。有研究发现,某些肿瘤细胞会增加血管生成,从而提供更多的营养物质,促进肿瘤生长。这一过程中可能参与了多种因子,包括促血管生成因子和炎症信号。
  阿昔替尼耐药时间还涉及到免疫系统的作用。随着时间的推移,肿瘤细胞可以通过改变免疫逃逸机制来逃避免疫细胞的攻击。肿瘤细胞表面的某些蛋白质可能会与免疫细胞相互作用,从而降低免疫细胞在阿昔替尼治疗中对肿瘤细胞的杀伤效果。
  针对阿昔替尼耐药时间的挑战,科学家们已经提出了一系列解决方法。一种策略是联合用药,即将阿昔替尼与其他药物组合使用。通过选择不同的作用机制,可以提高治疗响应率,延长患者的耐药时间。例如,与苏力昔单抗(Sorafenib)联合使用可显著提高对肾细胞癌的治疗效果。
  另一种方法是通过定期监测患者的基因变异来调整治疗方案。一些肿瘤基因组测序技术可以检测肿瘤中可能导致耐药性的基因突变。据此,医生可以根据患者的基因型来设计个体化的治疗方案,提高治疗效果。
  此外,近年来免疫疗法快速发展,也为克服阿昔替尼耐药时间带来了新的机遇。免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,既能提高治疗效果,又能避免常规化疗药物的毒副作用。因此,将阿昔替尼与免疫疗法联合应用,可能是控制阿昔替尼耐药时间的重要策略之一。
  总结起来,尽管阿昔替尼耐药时间是肾细胞癌治疗中的一个严重问题,但通过联合用药、个体化治疗和免疫疗法等综合策略,我们有望克服这个挑战,延长患者的生存期和提高生活质量。