尼达尼布颗粒
生产厂家:印度普拉卡什(BDR)制药公司
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布颗粒的作用机制是抑制多种生物化学通路的活性,从而减少成纤维细胞的增殖和作用。其主要靶点包括血小板源生长因子受体(Platelet-Derived Growth Factor Receptor,PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor,FGFR)和血管内皮生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR)等,这些受体在肺纤维化的发生和发展中起到重要作用。通过抑制这些受体的活性,尼达尼布颗粒可以阻止成纤维细胞的增殖,并减少纤维化因子的释放,从而遏制了肺纤维化的进程。
多项临床研究已经证实了
尼达尼布颗粒在治疗肺纤维化中的有效性。其中一项重要的研究是INPULSIS-1和INPULSIS-2研究,这是全球范围内最大规模的随机、安慰剂对照、双盲试验。研究结果显示,相较于安慰剂组,尼达尼布颗粒组的患者在48周内有显著减少的肺功能下降(减少了10%以上的强制呼气容积一秒比基线值)。同时,尼达尼布颗粒还可以减少肺纤维化相关临床恶化事件的发生,如急性加重、住院和死亡等。
尼达尼布颗粒除了在肺纤维化的治疗中显示出良好的效果外,还有一些潜在的应用领域。近年来,一些研究表明尼达尼布颗粒可以用于治疗其他肺部疾病,如支气管扩张和特发性肺纤维化等。尽管这些研究还处于初步阶段,但它们为尼达尼布颗粒的进一步应用提供了有力的证据。
然而,
尼达尼布颗粒也存在一些副作用和安全性问题需要关注。临床试验发现,少数患者会出现恶心、腹泻、呕吐和食欲减退等胃肠道反应。另外,尼达尼布颗粒还可能导致高血压、出血和肝功能异常等不良事件。因此,在使用尼达尼布颗粒时需要进行严密的监测和评估,以确保其疗效和安全性。
总体而言,尼达尼布颗粒作为一种新型的仿制药,已经显示出在肺纤维化治疗中的显著疗效。它通过抑制肺组织中成纤维细胞的增殖和纤维化过程,帮助患者缓解症状并延缓疾病进展。随着进一步的研究和临床应用,尼达尼布颗粒有望成为其他肺部疾病治疗的新选择。然而,患者在使用尼达尼布颗粒时必须要注意其副作用和安全性问题,以确保其最大限度地发挥疗效,并减少不良事件的发生。