恩诺单抗
生产厂家：日本安斯泰来
功能主治：尿路上皮癌和膀胱癌，中位生存可达12.88个月
用法用量：用法用量 仅用于静脉输液。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得与其他药品混合或作为输液服用。 PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。 避免用于中度或重度肝损伤患者。 推荐剂量减少计划 开始剂量：1.25 mg/kg至125 mg 第一次剂量减少：1.0 mg/kg至100 mg 第二次剂量减少：0.75 mg/kg至75 mg 第三次剂量减少：0.5 mg/kg至50 mg PADCEV是一种危险药物。 遵循适用的特殊处理和处置程序。 给药前，用注射用无菌水(SWFI)重新配制PADCEV小瓶。 随后在含有5%葡萄糖注射液、USP、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液的静脉输液袋中稀释重构溶液。 需要使用适当的无菌技术来重构和制备给药溶液。 根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和强度(20 mg或30 mg)。 按如下方式重新组合每个小瓶，如果可能，将SWFI流沿小瓶壁引导，而不是直接引导到冻干粉末上： a.20 mg小瓶：添加2.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 b.30 mg小瓶：添加3.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。 让重新配制的小瓶静置至少1分钟，直到气泡消失。 不要摇晃瓶子。 不要直接暴露在阳光下。 在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠胃外药物产品的颗粒物质和变色情况。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。 根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液添加到输液袋中。 本产品不含防腐剂。 如果不立即使用，可将再造瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时。 不要结冰。 超过建议储存时间后，将未使用的小瓶与再造溶液一起丢弃。 从小瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。 用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释PADCEV。 输液袋尺寸应允许足够的稀释液达到0.3 mg/mL至4 mg/mL PADCEV的最终浓度。 轻轻倒置混合稀释溶液。 不要摇晃袋子。 不要直接暴露在阳光下。 使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。 丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。 立即通过静脉注射管线在30分钟内给药。 如果不立即给药，准备好的输液袋在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下的储存时间不应超过8小时。 不要结冰。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得将PADCEV与其他药物混合或作为输液服用。
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恩诺单抗是一种针对尿路上皮癌（urothelial cancer）的抗体药物，其作用机理是通过结合肿瘤细胞上表达的Nectin-4受体，进而诱导肿瘤细胞凋亡。临床试验结果表明，恩诺单抗在治疗晚期尿路上皮癌患者中的有效性表现出色，获得了FDA的批准，并被列为推荐用药。
然而随着使用时间的增长，一些患者出现了药物抗性，导致恩诺单抗的疗效大幅降低，给患者带来极大困扰。研究表明，恩诺单抗耐药机制主要包括以下几种：1. Nectin-4受体特异性下降
恩诺单抗的药物作用基于其作用细胞上的Nectin-4受体，当肿瘤细胞上Nectin-4的表达水平下降时，恩诺单抗也就失去了治疗效果，因而产生了耐药。
2. 细胞凋亡通路异常
恩诺单抗通过诱导肿瘤细胞的凋亡来达到治疗目的，而当细胞凋亡信号通路发生改变时，恩诺单抗的治疗效果也会受到影响，使得患者的细胞产生耐药等反应。
3. PD-L1表达
恩诺单抗治疗肿瘤时，PD-L1的表达也会影响药物疗效，当患者的PD-L1表达高时，也会降低恩诺单抗的疗效。
从上文可看出，恩诺单抗的药物抗性机制较为复杂，因此如何针对这些机制有效预防和治疗耐药已成为当下研究的热点问题。
一些研究表明，为了降低耐药率，应当尽可能延长恩诺单抗的使用时间，同时也需要结合其他综合治疗手段，例如免疫性治疗和化学疗法等。另外，可以针对不同患者的情况，制定个性化的治疗方案，以达到理想的治疗效果。
总之，恩诺单抗是一种较为有效的肿瘤治疗药物，其药物抗性的问题也是不可避免的。只有全面了解药物抗性机制，并探索有效的预防和治疗方法，才能更好地发挥其疗效。
