阿昔替尼
生产厂家：印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治：进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者
用法用量：用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益，就应继续治疗，或直至发生不能接受的毒性，该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量： 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中，一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药，或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量，则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量，则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂： 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究，但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用，建议将阿昔替尼的剂量减半，因为预计降低剂量后，阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用，应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整，但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用，建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道，大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加，应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗，和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用，应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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联合PD1抗体治疗可能加重阿昔替尼的副作用。PD1抗体是一种免疫检点阻断剂，通过抑制PD1的作用来恢复T细胞的杀伤力和抗肿瘤免疫应答。虽然联合治疗可以增加治疗效果，但也可能增加副作用的发生率。常见的副作用包括乏力、腹泻、高血压、手脚皮肤症状（如皲裂、水肿和干燥）、甲状腺功能异常等。此外，还有可能出现肝功能异常、高血糖、凝血功能异常等。
在联合治疗中，及时监测和管理副作用是非常重要的。医生和患者应该密切关注患者的身体状况和实验室检查的结果，如果出现副作用，应及时向医生报告，并根据具体情况做出相应的调整。通常情况下，副作用是可逆的，并且多数患者在治疗中能够耐受，并获得较好的疗效。此外，联合治疗还可能对患者的免疫系统产生影响。尽管PD1抗体可以增强免疫应答，但也可能导致免疫相关不良事件（irAEs）的发生。irAEs是PD1抗体联合阿昔替尼治疗中一个重要的副作用，可能涉及多个器官系统，如皮肤、肺部、肾脏等。因此，在治疗期间，医生需要定期对患者进行全面评估，以尽早发现和处理可能的免疫相关不良事件。
总的来说，联合PD1抗体和阿昔替尼的治疗策略在晚期肾细胞癌的治疗中展现出一定的优势，但同时也可能带来一些副作用。这就要求医生具备丰富的临床经验，并积极与患者进行沟通和监测，以便及时调整治疗方案。同时，患者也应加强自我观察并积极配合医生的治疗指导，以获得更好的治疗效果。希望在未来的研究中，能够进一步优化联合治疗方案，减少副作用的发生，为肾细胞癌患者带来更多有效的治疗选择。
