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博舒替尼的作用机理

发布时间:2023-08-17 12:52:18 阅读:91 来源:问药网
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博舒替尼

博舒替尼 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量  (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。  (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。  2.非血液学不良反应的剂量调整  2.1肝转氨酶升高  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。  如恢复时间超过4周,请停止用药。  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。  2.2腹泻  如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。  2.3其他中、重度毒性反应  如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。  3.针对骨髓抑制的剂量调整  如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。  4.CYP3A抑制剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。  5.CYP3A诱导剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。  6.肝功能不全  对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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  CML和Ph+ ALL是一类由于BCR-ABL融合基因突变引起的白血病。这种融合基因产生了一种异常的蛋白,即BCR-ABL融合蛋白,它具有过度的酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶是一种信号转导蛋白,它在癌细胞增殖和存活中起到重要的作用。
  博舒替尼可以通过与BCR-ABL融合蛋白结合来干扰其活性。具体而言,博舒替尼结合到融合蛋白中的激酶结构域,阻断了酪氨酸激酶的活性。这导致白血病细胞的增殖和生存受到抑制。
博舒替尼  除了抑制BCR-ABL的活性外,博舒替尼还可以通过其他机制影响细胞增殖和生存。首先,博舒替尼还可以干扰细胞周期的进程,导致细胞停留在G1期,从而抑制癌细胞的分裂和增生。其次,博舒替尼还可以刺激细胞凋亡,促使白血病细胞死亡。
  另外,博舒替尼对其他酪氨酸激酶也有抑制作用,如SRC激酶。SRC激酶在细胞增殖和转化中起到关键的作用,因此,博舒替尼也可以通过抑制SRC激酶来抑制白血病细胞的增殖和生存。
  然而,博舒替尼并非仅仅影响肿瘤细胞。它还可能通过作用于正常细胞而引起一些不良反应。例如,博舒替尼的使用可导致血小板减少,从而增加出血风险。此外,博舒替尼还可能引起恶心、呕吐、腹泻等消化系统的不良反应。
  总之,博舒替尼通过抑制BCR-ABL的活性和其他细胞增殖机制,对白血病细胞的增殖和生存产生抑制作用。它是一种重要的治疗白血病的药物,但在应用中需要谨慎监测和管理其不良反应,以确保患者的最佳疗效和安全性。