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阿昔替尼耐药性

发布时间:2025-02-04 10:13:13 阅读:1483 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼耐药性,阿昔替尼(Axitinib)的耐药性可能有以下几种情况:1.靶向性耐药性:癌细胞可能通过多种机制来逃避阿昔替尼的作用。这包括通过突变或过表达相关的激酶蛋白,从而减弱药物对这些激酶的抑制作用。这可以导致阿昔替尼不再有效地阻止癌细胞的生长和扩散。2.药物代谢和排泄:药物代谢和排泄通常也可能导致耐药性。癌细胞可能增加药物代谢的速度,使药物在体内维持有效浓度的时间减少。

阿昔替尼(Axitinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,被广泛应用于治疗晚期肾细胞癌。长期使用后肿瘤细胞可能产生对阿昔替尼的耐药性,这给治疗带来了挑战。本文将探讨阿昔替尼耐药性的形成机制以及对肾癌治疗的影响。

1. 阿昔替尼的治疗作用及机制

阿昔替尼是一种口服的小分子靶向药物,作为多种酪氨酸激酶抑制剂,它通过抑制肿瘤血管生成和生长信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它被广泛应用于晚期肾细胞癌的治疗,对于一些无法通过手术切除或其他治疗手段控制的患者具有重要的治疗意义。

2. 阿昔替尼耐药性的机制

随着治疗时间的延长,一些患者的肿瘤会逐渐产生对阿昔替尼的耐药性。这种耐药性形成的机制是多方面的,包括肿瘤细胞自身的遗传变异、影响药物代谢的酶系统变化、以及肿瘤微环境的改变等。这些因素相互作用,导致药物对肿瘤的抑制效果逐渐下降。

3. 阿昔替尼耐药性的检测方法

针对阿昔替尼耐药性的形成,科研人员和临床医生们努力探索有效的检测方法。目前,通过对肿瘤组织或血液标本进行基因测序、蛋白质表达及代谢产物分析等技术,可以辅助医生判断患者是否产生了对阿昔替尼的耐药性,从而调整治疗方案,提高治疗效果。

4. 对肾癌治疗的影响及应对策略

阿昔替尼耐药性的出现对肾癌治疗提出了新的挑战。针对这一问题,医学界积极探索针对耐药性的治疗策略,包括联合用药、个体化治疗等。此外,也有研究表明,通过合理的药物轮换、间歇性用药等手段,可以有效降低肿瘤对阿昔替尼的耐药性风险。

总结

阿昔替尼是肾细胞癌治疗的重要药物,然而耐药性的出现是其长期治疗面临的主要挑战之一。通过对耐药性机制的深入研究以及临床实践经验的总结,相信将有助于找到更有效的应对策略,提高患者的生存质量及治疗效果。