然而,在癌细胞中,由于基因突变或失调,CDK4/6与cyclin D的结合失调,导致细胞周期失控,乳腺癌细胞的增殖过度增强。阿贝西利作为CDK4/6抑制剂,通过特异性结合并抑制CDK4/6的活性,阻断了CDK4/6与cyclin D的结合,从而阻止了乳腺癌细胞的增殖。
此外,阿贝西利还通过激活肿瘤细胞的应激途径,诱导癌细胞凋亡(自杀)和细胞衰老。他们通过抑制Rb(retinoblastoma)蛋白的降解和磷酸化,从而促进Rb蛋白的积聚和活化。Rb蛋白的活化可以抑制S期相关基因的转录,阻止癌细胞进入S期。
阿贝西利不仅对乳腺癌细胞有特异性抑制作用,而且对于与CDK4/6与cyclin D复合物相关的正常细胞,如造血干细胞和免疫细胞,作用相对较弱。这一特点使得阿贝西利在治疗乳腺癌时具有较好的耐受性。
阿贝西利在临床试验中已显示出在乳腺癌治疗中的良好疗效。与单独化疗相比,阿贝西利与内分泌治疗联合应用可以显著延长无进展生存期,并且具有更好的耐受性。此外,阿贝西利还被研究用于其他癌症的治疗,例如肺癌和黑色素瘤。
总之,阿贝西利通过抑制CDK4/6的活性,干扰细胞周期调控机制,从而阻止乳腺癌细胞的增殖。它还通过激活应激途径,诱导乳腺癌细胞的凋亡和细胞衰老。这一作用机制使得阿贝西利成为一种有效的治疗晚期乳腺癌的药物。