首页 > 用药指导 > 文章详情

拉帕替尼(Lapatinib)多久耐药

发布时间:2025-04-13 14:15:57 阅读:1391 来源:问药网
分享至

分享到微信朋友圈

×

打开微信,点击底部的“发现”,

使用“扫一扫”即可将网页分享至朋友圈。

拉帕替尼

拉帕替尼 生产厂家:孟加拉DIL耀品国际制药公司 功能主治:一款小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物,治疗HER2阳性晚期或是转移性乳腺癌 用法用量:用法用量  (1)推荐剂量为1250 mg(5片),每日1次,第1~21天服用,与卡培他滨2000mg/m2/天,第1~14天分2次服联用。  拉帕替尼,应每日服用1次,不推荐分次服用,饭前1h或饭后1h后服用;  卡培他滨应与食物一起服用,或在进食后30分钟内服用。  如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。  (2)剂量调整  心脏事件  (1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前,应进行左室射血分数的评估,确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。  在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测,以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。  (2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限,或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状,应停止用药。  如果左心室射血分数恢复至正常,且患者无症状,可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。  基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内,不过,关于长期用药情况的数据尚有限。  肝脏损害  (1)中度至重度肝损伤的患者,可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。  有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加,所以应谨慎给药。  (2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。  重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时,预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。  然而,目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。  强CYP3A4抑制剂  (1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如,酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。  (2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度,也应该避免使用。  强CYP3A4诱导剂:  应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如,地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。  其他毒性  (1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者,应考虑停用药物或暂停药物。  (2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时,可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。  如果再次出现毒性反应,那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。
查看详情

拉帕替尼(Lapatinib)多久耐药,拉帕替尼(Lapatinib)的耐药机制:1.代偿性途径:涉及受体、激酶、雌激素受体等多种途径。2.多种途径参与:包括受体酪氨酸激酶、自噬、凋亡、微小RNA等。3.功能丧失突变:CSK和PTEN的功能丧失突变通过重新激活MAPK和PI3K途径导致耐药。4.HER家族受体和配体的过度表达:也是耐药的原因之一。5.HER2与雌激素受体的交叉作用:雌激素受体作为配体激活的转录因子,与HER2有交叉作用,参与耐药机制。

拉帕替尼(Lapatinib)是一种靶向治疗药物,主要用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。近年来,该药物在临床治疗中显示出显著的疗效,但耐药问题的出现逐渐成为临床医生和患者关注的焦点。本文将探讨拉帕替尼的耐药机制及其发生时间。

1. 拉帕替尼的作用机制

拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制 HER2 和 EGFR(表皮生长因子受体)这两种肿瘤相关蛋白的活性,从而阻止癌细胞的生长和增殖。对于 HER2 阳性乳腺癌患者,拉帕替尼被用于一线或二线治疗,特别是在与传统化疗药物和其他靶向药物联合使用时,能够显著提高治疗效果。

2. 耐药的发生时间

拉帕替尼的耐药性通常在治疗开始后的几个月到一年的时间内出现。研究显示,大多数患者在接受拉帕替尼治疗后,初期会有效控制肿瘤生长,但随着时间的推移,通过筛选和适应性进化,癌细胞可能逐渐表现出对拉帕替尼的耐药性。这种耐药的发生时间因个体差异和肿瘤特征而异。

3. 耐药机制分析

拉帕替尼的耐药机制是一个复杂的过程,涉及多种因素。研究发现,HER2 受体的突变、下游信号通路的激活、肿瘤微环境的变化以及癌细胞增殖的适应性变化都可能导致耐药的发生。此外,癌细胞可以通过过表达其他生长因子受体或下游信号转导分子来逃避拉帕替尼的抑制作用。

4. 改善耐药后的策略

面对拉帕替尼耐药问题,研究者们正在探索新的治疗策略。例如,联合使用其他靶向药物、化疗药物或免疫疗法,有助于克服耐药现象。同时,个体化治疗方案的制定也为延缓耐药的发展提供了可能性。通过监测肿瘤的分子特征和适时调整治疗方案,有助于提高治疗的有效性。

拉帕替尼在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面具有显著的疗效,但耐药性是临床应用中不可忽视的问题。深入了解耐药机制,及时调整治疗策略,将有助于提高患者的长期生存率和生活质量。