伐美妥司他
生产厂家:日本第一三共
功能主治:首款EZH1/2双重抑制剂,治疗白血病、淋巴瘤有效率48%
用法用量:用法用量 1、成人通常口服剂量为200mg,每天一次,空腹服用。 剂量可以根据病人的情况而减少。 2、据报道,餐后给药时,血药浓度和AUC(用药时药物曲线下面积)会降低。 为避免饭后影响,应避免在饭前1小时和饭后2小时之间服用该药。 3、如果在用药期间发生不良反应,应根据以下标准撤消药物,减少剂量或停止使用。 因不良反应而减少的剂量应限制在两个步骤。 减少药物的剂量阶段阶段剂量通常剂量200mg1个步骤的减少150mg2个步骤的减少100mg3个步骤的减少50mg4个步骤的减少停药不良反应程度剂量减少中性粒细胞减少症中性粒细胞计数<500/mm3,持续7天以上停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。重新开始给药后,按断药前的剂量给药。如果重新给药后出现复发,应停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。 血小板减少症血小板计数低于25000/mm3停药直至血小板计数>50000/mm3或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血小板计数≥50,000/mm3或恢复基线。 贫血血红蛋白水平低于8.0g/dL,需要输注红细胞停药直至血红蛋白水平至少为8.0g/dL或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血红蛋白水平恢复到≥8.0 g/dL或基线。非血液学毒性≥3级停药直至恢复到1级或低于1级或基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药,直到恢复到1级或低于或基线。
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伐美妥司他是一种选择性抑制人组蛋白甲基化酶(Enhancer of Zeste Homolog 2, EZH2)的小分子化合物。EZII几近天然会被白血病和淋巴瘤细胞中高表达的突变体所激活, 促使正常细胞通过转录调节机制而实现骨髓增生细胞的不受控制生长。伐美妥司他通过与白血病和淋巴瘤细胞中的EZH2酶结合,阻断其甲基转移功能,从而使得癌细胞的体外和体内增殖得以减缓和抑制,从而达到治疗白血病和淋巴瘤的目的。
研究表明,在白血病和淋巴瘤治疗中,伐美妥司他具有良好的抗肿瘤活性。2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了伐美妥司他用于治疗特定类型的难治性和复发性成人Follicular lymphoma(FL)。研究结果显示,伐美妥司他在FL患者中获得了显著的治疗反应,使得部分患者的肿瘤缩小或进入完全缓解状态。
此外,伐美妥司他也被证明在一种罕见的癌症——炎性黑色素瘤(inflammatory melanoma)的治疗中具有突出的潜力。炎性黑色素瘤是一种侵袭性的皮肤肿瘤,其特点是在TME(肿瘤微环境)中存在大量VOZ7W8+和FOXP3+T淋巴细胞,而后者具有一种具有高表达EZH2基因的肿瘤表型。因此,伐美妥司他这类治疗药物的使用可以针对这些细胞的异常活性,从而抑制炎性黑色素瘤的发展和扩散。
然而,
伐美妥司他的使用也存在一些副作用。一些临床试验发现,伐美妥司他在治疗期间可能引发恶心、疲劳、胃痛、贫血等不适反应,因此该药物的使用需要根据患者的状况和医生的指导来确定使用剂量和疗程。
总的来说,
伐美妥司他是一种崭新的靶向药物,具有潜力治疗某些类型的白血病和淋巴瘤。通过抑制恶性细胞中的EZH2酶活性,伐美妥司他可以阻断这些癌细胞的生长和扩散,从而实现治疗的效果。尽管副作用存在,但随着进一步的研究和临床试验的推进,伐美妥司他有望成为一种有力的抗癌药物,为白血病和淋巴瘤患者带来更好的治疗选择。