帕博利珠单抗
生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme)
功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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然而,一部分患者对
帕博利珠单抗治疗显示出耐药性,使得治疗效果大打折扣。帕博利珠单抗耐药机制的探索对于解决这一问题非常重要。研究发现,帕博利珠单抗耐药性可能与肿瘤的免疫逃逸机制和细胞内信号通路异常有关。
首先,肿瘤细胞通过表面蛋白的表达变化来逃避免疫系统的攻击。PD-L1蛋白作为PD-1和PD-L1信号通路的关键蛋白,其在肿瘤细胞表面的高表达可能与帕博利珠单抗耐药性有关。此外,肿瘤细胞可能通过表达其他免疫检查点分子来降低帕博利珠单抗的疗效。因此,寻找合并应用其他免疫检查点抑制剂的策略可能是解决帕博利珠单抗耐药的重要途径。
其次,细胞内信号通路的异常激活也可能导致帕博利珠单抗的耐药性。研究发现,通过肿瘤细胞中JAK/STAT信号通路的异常激活,可以产生抗帕博利珠单抗的效应。此外,PI3K-Akt-mTOR信号通路的异常激活以及肿瘤微环境中的免疫抑制细胞的存在也可能导致帕博利珠单抗的耐药。因此,针对这些异常信号通路的抑制可能是克服帕博利珠单抗耐药性的有效手段。
最后,个体差异对于
帕博利珠单抗耐药性的发生也起到一定的影响。一些患者可能因为其免疫系统的特殊状态或者肿瘤的特殊性质而呈现出对帕博利珠单抗耐药的情况。因此,通过深入了解患者个体差异以及肿瘤的分子特征,有助于选择合适的治疗方案,提高帕博利珠单抗治疗的成功率。
总之,
帕博利珠单抗耐药性是临床治疗中的一个难题,但通过深入的研究可以找到相应的解决办法。发现帕博利珠单抗耐药的机制将有助于制定合适的治疗策略,如与其他免疫检查点抑制剂的联合应用、抑制异常信号通路等。个体差异也应该被充分考虑,以更好地选择适合患者的治疗方案。帕博利珠单抗的不断研究和优化将为癌症患者带来更好的治疗效果。