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达雷木单抗的作用机理

发布时间:2023-09-12 12:50:06 阅读:76 来源:问药网
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达雷木单抗

达雷木单抗 生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson) 功能主治:治疗多发性骨髓瘤,临床12个月无进展生存高 用法用量:用法用量  新诊断的多发性骨髓瘤与硼替佐米,美法仑和泼尼松联合治疗1-6周:每周一次静脉输注16mg/kg(共6剂)第7-54周:每3周静脉输注16mg/kg(共16剂);  第55周开始直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;  与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);  第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg与硼替佐米,沙利度胺和地塞米松联合治疗诱导期(第1-8周):每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)诱导期(第9-16周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂);  停止大剂量化疗和ASCT的治疗合并(第1-8周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂);  在ASCT之后重新开始治疗后的第1周,每两周给药一次复发/难治性多发性骨髓瘤单一疗法第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);  第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;  与硼替佐米和地塞米松联合治疗第1-9周:每周一次静脉输注16mg/kg(共9剂)第10-24周:每3周静脉输注16mg/kg(共5剂);  第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;  与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);  第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;  与泊马利度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);  第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;
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  达雷木单抗是一种重组人源的单克隆抗体,具有高度的特异性。它通过特异性地结合和阻断CD38抗原,发挥其治疗作用。CD38是一种膜表面附属的酶,广泛表达在多发性骨髓瘤细胞的表面。通过与CD38结合,达雷木单抗能够诱导免疫介导细胞毒性作用(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity,ADCC)、细胞吞噬作用(Phagocytosis)和细胞调亡作用(Apoptosis),从而减少或消除多发性骨髓瘤细胞。
  达雷木单抗的作用机理主要包括以下几个方面:
达雷木单抗  1. 免疫介导细胞毒性作用:达雷木单抗能够结合CD38抗原并激活免疫细胞,如自然杀伤细胞(Natural Killer,NK细胞)和巨噬细胞,使其释放细胞毒性因子,如穿孔素(Perforin)和颗粒酶(Granzyme),从而引起多发性骨髓瘤细胞的溶解和死亡。
  2. 细胞调亡作用:达雷木单抗结合CD38抗原还可以通过启动细胞内凋亡信号通路来诱导多发性骨髓瘤细胞的死亡。细胞内凋亡信号通过激活半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)等蛋白质,从而导致多发性骨髓瘤细胞内部的凋亡程序进一步发展。
  3. 细胞吞噬作用:达雷木单抗与CD38抗原的结合还可以激活巨噬细胞的吞噬功能。通过识别并结合CD38抗原,巨噬细胞可以将多发性骨髓瘤细胞吞噬并消化,从而减少肿瘤细胞的数量。
  4. 免疫调节作用:达雷木单抗还可以通过抑制免疫细胞的调节作用,尤其是抑制免疫抑制细胞,如调节性T细胞(Treg细胞),从而增强免疫活性,加强机体对多发性骨髓瘤细胞的攻击。
  达雷木单抗的作用机理使其成为一种非常有效的治疗多发性骨髓瘤的药物。临床研究表明,单独使用达雷木单抗或将其与其他抗癌药物和免疫疗法联合使用,可以在多发性骨髓瘤的治疗中显著提高有效性和缓解疾病症状。
  总之,达雷木单抗作为一种靶向治疗药物,通过特异地结合和阻断CD38抗原,发挥其多种作用机制,在多发性骨髓瘤的治疗中具有显著的疗效。随着对其作用机理的深入研究和技术的不断进步,达雷木单抗有望在多发性骨髓瘤治疗中发挥更大的作用。