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索托拉西布AMG510的作用机理

发布时间:2023-09-14 12:12:27 阅读:99 来源:问药网
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索托拉西布AMG510

索托拉西布AMG510 生产厂家:孟加拉珠峰制药(Everest) 功能主治:KRAS抑制剂,肺癌新特药 用法用量:用法用量  1.推荐剂量为960mg(8片),每天一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。  如果漏服超过当日服药时间6小时以上,请跳过该剂量。  第二天服药仍按照原剂量服用,不要同时服用2剂来弥补错过的剂量。  吞下整粒药片,不要咀嚼、压碎或分裂药片。  2.建议的剂量减少  剂量降低剂量  首次剂量降低480mg(4片),每日一次  第二次剂量降低240mg(2片),每日一次  3.不良反应的推荐剂量调整  不良反应严重程度*本品剂量调整  肝毒性2级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高伴有症状)  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  3级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高)  谷丙转氨酶或者谷草转氨酶 > 3×ULN与总胆红素> 2 × ULN永久停用本品  间质性肺病(ILD)/肺炎任何级别  如果怀疑ILD/肺炎,暂停使用本品;  如果确诊ILD/肺炎,永久停用本品  恶心或呕吐3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  腹泻3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  其他不良反应3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品
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  作用机理方面,索托拉西布与KRAS G12C突变的RAS蛋白结合,并且通过共价键结合在RAS蛋白的嘧啶环上,从而抑制了RAS GTPase活性的调节。这个突变使得RAS蛋白一直处于被活化的状态,导致异常的增殖信号,这也是肿瘤的形成和发展的根源。索托拉西布的结合作用在于将KRAS G12C突变的RAS蛋白固定在先前不活化的状态,从而抑制了不受控的细胞增殖。
  实验研究表明,索托拉西布对于KRAS G12C突变细胞系具有显著的抑制作用。它可以通过诱导细胞周期停滞、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡来达到抗肿瘤的效果。此外,索托拉西布还能通过抑制细胞移动和侵袭来阻止肿瘤的扩散和转移,从而降低肿瘤的侵袭性。
索托拉西布AMG510  与传统的化疗药物相比,索托拉西布具有更为明显的靶向性。它只会针对带有KRAS G12C突变的肿瘤细胞起作用,不会对正常细胞产生明显的毒性影响,这也是其独特的优势之一。临床试验结果显示,索托拉西布对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有显著的治疗效果,包括高的客观缓解率和长时间的持续稳定疾病期。
  索托拉西布AMG510的上市对于KRAS G12C突变相关的NSCLC患者来说是一个重要的突破。它提供了一种新的治疗选择,可能能够显著提高这类患者的生存率和生活质量。然而,由于索托拉西布的高度靶向性,肿瘤细胞可能会产生抗药性,在治疗过程中需要密切监测疗效并针对性调整治疗方案。
  总之,索托拉西布AMG510通过与KRAS G12C突变的RAS蛋白结合,抑制了其活化状态,从而抑制了肿瘤细胞的不受控增殖和扩散。其作用机理的研究为非小细胞肺癌患者提供了一种全新的靶向治疗策略,对于改善KRAS G12C突变相关肺癌患者的预后具有重要意义。但是,其在临床应用中仍然面临一些挑战,需要进一步的研究和临床实践来优化其使用策略。