恩诺单抗
生产厂家：日本安斯泰来
功能主治：尿路上皮癌和膀胱癌，中位生存可达12.88个月
用法用量：用法用量 仅用于静脉输液。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得与其他药品混合或作为输液服用。 PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。 避免用于中度或重度肝损伤患者。 推荐剂量减少计划 开始剂量：1.25 mg/kg至125 mg 第一次剂量减少：1.0 mg/kg至100 mg 第二次剂量减少：0.75 mg/kg至75 mg 第三次剂量减少：0.5 mg/kg至50 mg PADCEV是一种危险药物。 遵循适用的特殊处理和处置程序。 给药前，用注射用无菌水(SWFI)重新配制PADCEV小瓶。 随后在含有5%葡萄糖注射液、USP、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液的静脉输液袋中稀释重构溶液。 需要使用适当的无菌技术来重构和制备给药溶液。 根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和强度(20 mg或30 mg)。 按如下方式重新组合每个小瓶，如果可能，将SWFI流沿小瓶壁引导，而不是直接引导到冻干粉末上： a.20 mg小瓶：添加2.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 b.30 mg小瓶：添加3.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。 让重新配制的小瓶静置至少1分钟，直到气泡消失。 不要摇晃瓶子。 不要直接暴露在阳光下。 在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠胃外药物产品的颗粒物质和变色情况。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。 根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液添加到输液袋中。 本产品不含防腐剂。 如果不立即使用，可将再造瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时。 不要结冰。 超过建议储存时间后，将未使用的小瓶与再造溶液一起丢弃。 从小瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。 用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释PADCEV。 输液袋尺寸应允许足够的稀释液达到0.3 mg/mL至4 mg/mL PADCEV的最终浓度。 轻轻倒置混合稀释溶液。 不要摇晃袋子。 不要直接暴露在阳光下。 使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。 丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。 立即通过静脉注射管线在30分钟内给药。 如果不立即给药，准备好的输液袋在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下的储存时间不应超过8小时。 不要结冰。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得将PADCEV与其他药物混合或作为输液服用。
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然而，随着时间的推移，一些癌细胞可能会逐渐产生对恩诺单抗的抵抗力。这是由于癌细胞内部发生了一系列的变化，使得它们对恩诺单抗的抑制作用减弱或无效。这种耐药性的出现极大地限制了恩诺单抗的治疗效果。
有研究表明，耐药性的发展与多种机制有关。首先，癌细胞可能通过降低恩诺单抗受体的表达来减少药物的结合。此外，癌细胞还可能通过增加抗氧化酶的表达来减少恩诺单抗的细胞内毒性。此外，一些研究还发现，癌细胞可能通过增加表面糖蛋白的表达，从而改变细胞外基质的组成，导致恩诺单抗不能顺利结合细胞。为了克服恩诺单抗耐药性的问题，研究人员一直在努力寻找新的治疗策略。一种策略是与其他药物联合使用恩诺单抗，以增加治疗的综合效果。例如，与免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用，可以有效抑制癌细胞的生长和扩散。此外，一些研究人员还尝试使用细胞分裂抑制剂等化疗药物与恩诺单抗联合使用，以增强药物的毒性。
此外，利用抗体工程技术改进恩诺单抗的结构也是一种解决耐药性的策略之一。通过改变抗体的结构，研究人员可以增强其对癌细胞的亲和力，提高药物的细胞内递送效率。这项研究仍处于初步阶段，但希望通过这种方法能够提供更有效的治疗选择。
总而言之，恩诺单抗是一种用于治疗尿路上皮癌和膀胱癌的靶向药物，可以通过结合并抑制癌细胞表面的Nectin-4受体来抑制癌细胞的生长和增殖。然而，耐药性的发展可能会限制其治疗效果。为了克服这一问题，研究人员正在探索其他治疗策略，例如与其他药物联合使用或改进药物的结构。希望通过这些努力能够提供更有效的恩诺单抗治疗方案，帮助患者获得更好的治疗效果。
