伊匹单抗
生产厂家:美国百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)
功能主治:单克隆抗体,在多种晚期实体瘤治疗中显著临床获益
用法用量:用法用量 不可切除或转移性黑色素瘤:3mg/kg静脉注射超过90分钟以上,每3周注射1次,一共4次。 如果发生毒性反应,可延迟输注,但所有输注应在首次输注后的16周内完成。 辅助黑色素瘤治疗:10mg/kg静脉注射超过90分钟以上,每3周注射1次,一共4次。 随后,10mg/kg,每12周注射一次,为期3年或直到证实疾病复发或出现不可接受的毒性。 对于严重的不良反应,应永久停药。 肾细胞癌:纳武单抗剂量为3mg/kg,静脉输注30分钟以上,紧接着输注伊匹单抗,1mg/kg,静脉输注30分钟以上,两者需同日输注,每3周1次。 4次联合输注后,改为纳武单抗单药治疗,方案为240mg每次,每2周1次或480mg每次,每4周1次。 微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌:伊匹单抗剂量为1mg/kg,静脉输注30分钟以上,紧接着输注纳武单抗,3mg/kg,静脉输注30分钟以上,两者需同日输注,每3周1次,持续4次或直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。
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伊匹单抗的作用机理主要涉及到CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4)信号的阻断。CTLA-4是一种细胞表面的免疫抑制分子,它可以与抗原呈递细胞的B7分子结合,从而抑制T细胞的活化和融合能力。在肿瘤环境中,CTLA-4的过度活化会导致机体对肿瘤抗原的耐受性,从而使T细胞无法有效杀灭肿瘤细胞。
伊匹单抗的作用就是通过阻断CTLA-4信号,从而防止抑制性信号的传递,增强T细胞的抗瘤免疫应答。当伊匹单抗与CTLA-4结合时,它可以阻止CTLA-4与B7分子的结合,从而使T细胞能够得到充分的激活,释放更多的细胞毒素,增强对肿瘤细胞的杀伤能力。
除了阻断CTLA-4信号外,
伊匹单抗还可以增强T细胞的长期存活能力。在T细胞的抗瘤免疫过程中,一些抑制性信号会降低T细胞的生存能力,导致T细胞的快速死亡。伊匹单抗的应用可以降低这些抑制性信号的作用,增加T细胞的生存时间,使之有足够的时间与肿瘤细胞进行战斗。
此外,
伊匹单抗还可以通过改变肿瘤微环境来发挥其抗瘤作用。在肿瘤发展过程中,肿瘤细胞会产生一系列的免疫抑制因子,抑制T细胞的免疫应答。伊匹单抗的应用可以抑制这些免疫抑制因子的产生,改变肿瘤微环境,增强T细胞的抗肿瘤能力。
伊匹单抗在多种晚期实体瘤的治疗中取得了显著的临床获益。在黑色素瘤的治疗中,伊匹单抗可大大提高患者的生存率,并且在一些患者中可实现长期持续的抗肿瘤反应。同样,在肾癌和结直肠癌的治疗中,伊匹单抗也显示出了显著的疗效。
总的来说,伊匹单抗通过阻断CTLA-4信号、增强T细胞的抗肿瘤能力、改变肿瘤微环境等多种机制来发挥其抗瘤作用。其疗效的显著提高为晚期实体瘤的治疗带来了新的突破,为患者提供了更多的生存机会和治疗选择。然而,与其他药物相比,伊匹单抗也存在一定的副作用,患者在治疗中需要密切监测并及时处理。未来的研究还需进一步明确伊匹单抗的使用范围和最佳治疗方案,以更好地发挥其治疗潜能。