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帕博利珠单抗的作用机理

发布时间:2023-09-17 15:13:00 阅读:885 来源:问药网
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帕博利珠单抗

帕博利珠单抗 生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme) 功能主治:肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期 用法用量:用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC,疾病进展,不可接受的毒性,或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发,无法接受的毒性,或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA,同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服,每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服,每日1次直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用,每日一次,口服20mg直到疾病进展,无法接受的毒性,或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性,随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展,无法接受的毒性,或长达24个月  帕博利珠单抗不建议减少剂量。  一般来说,对于严重的(3级)免疫介导不良反应,应停帕博利珠单抗。  永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
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  帕博利珠单抗的作用机理是通过抑制免疫检查点分子PD-1和其配体PD-L1的结合,以增强机体免疫反应来抑制肿瘤生长。PD-1(Programmed Death-1)是一种蛋白质,主要表达在T细胞和B细胞等免疫细胞上。PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)则主要表达在肿瘤细胞和免疫细胞上。PD-1与PD-L1的结合会抑制免疫细胞的功能,使免疫细胞无法识别和攻击肿瘤细胞,从而为肿瘤提供了逃避免疫系统攻击的机会。
  帕博利珠单抗通过与PD-1或PD-L1结合,阻断PD-1/PD-L1信号通路,恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。具体来说,帕博利珠单抗通过结合PD-1分子上的免疫受体结构域,阻断PD-1与PD-L1的结合,从而使免疫细胞能够重新识别肿瘤细胞,并激活体内的免疫应答机制,增强肿瘤细胞受到免疫系统的攻击和清除。
帕博利珠单抗  研究表明,帕博利珠单抗的作用机制不仅仅局限于增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力,还能够促进抗原呈递过程的发生,增加抗原特异性细胞毒性T细胞的效应,提高免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。此外,帕博利珠单抗还可以促进记忆性免疫细胞的产生,使机体的免疫记忆能力得到增强,从而提高治疗效果的持久性。
  值得注意的是,帕博利珠单抗在治疗过程中可能会出现一些副作用,包括乏力、恶心、呕吐、皮疹、关节痛等。但总体来说,相比传统的化疗和放疗手段,帕博利珠单抗的副作用较为轻微。
  综上所述,帕博利珠单抗通过抑制PD-1和PD-L1的结合来增强机体免疫反应,从而抑制肿瘤生长。作为一种免疫检查点抑制剂,它已经被广泛应用于各种癌症的治疗,并取得了显著的疗效。随着对帕博利珠单抗作用机理的深入研究,它在临床实践中的应用前景将更加广阔。