威罗非尼
生产厂家:瑞士罗氏制药公司
功能主治:用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
用法用量:用法用量 患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性,才可使用维莫非尼治疗。 维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。 标准剂量 维莫非尼的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日2次。 首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。 每次服药均可随餐或空腹服用。 用一杯水送服药物,服药时整片吞下维莫非尼片剂。 不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。 治疗持续时间 建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 漏服 如果漏服一剂药物,可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物,以维持每日2次的给 药方案。 不应同时服用两剂药物。 呕吐 如果维莫非尼服药后发生呕吐,患者不应追加剂量,而应按常规剂量继续治疗。 剂量调整 对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理,可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。 对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件,不建议调整剂量或中断用药。 不建议采用低于480mg每日两次的剂量。 特殊人群剂量说明 老年人:对于年龄≥65岁的患者,无特殊剂量调整需求。 儿童:尚未在儿童和青少年人群(小于18岁)中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。 肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肾功能受损的患者,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。 肝功能受损:对于轻度或中度肝功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。 对于重度肝功能受损的患者中,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。
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维罗非尼(vemurafenib)是一种针对BRAF V600突变的有效药物,用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。BRAF V600突变是黑色素瘤患者中最常见的突变,占到50%以上的比例。然而,长期使用维罗非尼后,耐药性问题逐渐浮现。
维罗非尼的作用机制是抑制BRAF V600突变的激酶活性,进而阻断细胞增殖和生存。然而,许多患者使用维罗非尼一段时间后,黑色素瘤再次进展,即出现了药物耐药性。
维罗非尼耐药性主要是由于BRAF基因突变引起的。被发现的耐药性突变包括BRAF V600E和KIT。BRAF V600E突变导致维罗非尼无法完全抑制激酶活性,从而使黑色素瘤细胞继续增殖。而KIT突变则会导致信号通路异常,维罗非尼对其无效。
除了基因突变外,其他信号通路的激活也与维罗非尼耐药性有关。例如,MITF信号通路的激活与耐药性相关。MITF基因的过表达可以促进黑色素瘤细胞增殖和生存,从而减弱维罗非尼的疗效。
针对
维罗非尼耐药性的研究已经进行了一些努力。一种方法是通过联合使用多种药物来克服耐药性。例如,联合使用维罗非尼和MEK抑制剂可以更有效地抑制黑色素瘤细胞增殖。另一种方法是通过抑制耐药基因的表达来克服耐药性。一些研究发现,通过抑制MITF信号通路的活性,可以提高维罗非尼的抗黑色素瘤作用。
此外,基因编辑技术如CRISPR/Cas9的应用也有望帮助克服
维罗非尼耐药性。通过针对耐药突变基因的编辑,可以有效地恢复维罗非尼对黑色素瘤细胞的抑制作用。
维罗非尼的耐药性是治疗黑色素瘤面临的一大挑战。然而,通过对耐药性机制的深入研究,相信我们可以找到更多有效的方法来克服耐药性,提高黑色素瘤患者的治疗效果。