达雷木单抗
生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson)
功能主治:治疗多发性骨髓瘤,临床12个月无进展生存高
用法用量:用法用量 新诊断的多发性骨髓瘤与硼替佐米,美法仑和泼尼松联合治疗1-6周:每周一次静脉输注16mg/kg(共6剂)第7-54周:每3周静脉输注16mg/kg(共16剂); 第55周开始直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg与硼替佐米,沙利度胺和地塞米松联合治疗诱导期(第1-8周):每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)诱导期(第9-16周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂); 停止大剂量化疗和ASCT的治疗合并(第1-8周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂); 在ASCT之后重新开始治疗后的第1周,每两周给药一次复发/难治性多发性骨髓瘤单一疗法第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与硼替佐米和地塞米松联合治疗第1-9周:每周一次静脉输注16mg/kg(共9剂)第10-24周:每3周静脉输注16mg/kg(共5剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与泊马利度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;
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达雷妥尤单抗作为一种抗CD38抗体,通过与CD38受体结合,从而诱导免疫细胞介导的病变细胞杀伤、增强细胞毒性T淋巴细胞效应等多种抗肿瘤机制来发挥作用。它的引入深刻改变了多发性骨髓瘤患者的治疗模式和预后,使得达雷妥尤单抗成为患者接受初始治疗和复发/难治性病变的首选药物。然而,尽管其疗效显著,但耐药性仍是现实问题。
达雷妥尤单抗耐药性主要表现为初期患者对药物的处理,可以引导耐药的微环境的兴起和肿瘤细胞对药物的遗传性改变。研究发现,达雷妥尤单抗的治疗效果可能与CD38在细胞膜上的表达或存在抗体的结合位点相关,细胞内信号传导通路的变化,以及肿瘤免疫逃逸机制等诸多因素有关。另外,达雷妥尤单抗作为一种单抗药物,长期应用可能导致抗体的清除增加,从而降低了药物在体内的浓度,进而影响疗效。
为应对
达雷妥尤单抗耐药性,目前一些研究已开始探索相关解决方案。一种策略是将达雷妥尤单抗与其他药物联合应用,以期提高疗效。研究表明,与传统化疗药物如美法仑(Melphalan)、硼替佐米(Bortezomib)等联合应用,或与其他免疫调节剂如克唑替尼(Lenalidomide)联合应用,可以显著增强达雷妥尤单抗的抗肿瘤效果。此外,开展个体化治疗,根据患者的遗传变异或其他相关因素,制定个体化治疗方案,也被认为是一种应对达雷妥尤单抗耐药性的方法。克隆进化、下一代测序等技术的引入,有望帮助鉴定更多与达雷妥尤单抗耐药相关的基因异常,并为患者的治疗方案调整提供指导。
需要注意的是,由于
达雷妥尤单抗耐药性尚处于研究阶段,上述解决方案仍需进一步的临床实验和观察来验证其安全性和有效性。此外,达雷妥尤单抗在临床应用中具有不同的耐药机制和表型表达,因此对于达雷妥尤单抗耐药性的研究仍需进一步的探索和研究。
总之,达雷妥尤单抗作为一种新型的抗体药物,使得多发性骨髓瘤治疗取得了重大进展。然而,耐药性的出现和发展是不可忽视的问题。通过联合应用其他药物和个体化治疗等手段,有望克服达雷妥尤单抗耐药性,提高治疗效果,进而为多发性骨髓瘤患者的预后带来新的希望。