泽布替尼
生产厂家：中国基石药业
功能主治：用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
用法用量：用法用量 本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。 应口服给药，每天的用药时间大致固定。 应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。 请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。 如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。 请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。 给药方案为每次160mg(2 粒80mg胶囊)，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整 与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联合给药时建议的剂量调整见表 1。 出现不良反应时的剂量调整 无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。 特殊人群用药 肝功能损伤 轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。 重度肝损伤患者推荐剂量是每 次 80 mg(1 粒 80 mg 胶囊)，口服，每日两次。 肾功能损伤 轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。 重度肾功能损伤(肌酐清 除率 < 30 mL/min)或透析患者使用本品需监测相关不良反应。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整。 儿童用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
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泽布替尼通过与BTK结合并抑制其活性，阻断了B细胞信号传导的关键通路，从而限制了癌细胞的增殖。然而，癌细胞具有适应性，它们可以通过多种途径绕过泽布替尼的抵抗机制，从而导致耐药性的出现。有几个可能的泽布替尼耐药机制已被发现。
首先，一些研究表明，特定的BTK突变可以导致泽布替尼耐药。这些突变使BTK能够逃避泽布替尼的抑制作用，从而使癌细胞得以继续生长和增殖。这种突变可能为泽布替尼治疗的患者带来挑战，因为这些突变可能使他们对其他BTK抑制剂的治疗也具有耐药性。此外，一些研究还发现了与BTK无关的耐药机制。例如，癌细胞可能通过多克隆突变产生其他信号通路的激活，从而绕过对BTK的依赖性。这些突变可以导致癌细胞继续增殖，即使BTK受到抑制。此外，癌细胞还可以通过增加抗凋亡蛋白的表达或增强DNA修复机制来增加其耐药性。
为了克服泽布替尼耐药性的问题，科学家们正在积极寻找新的药物和治疗策略。一种新的选择是开发第二代BTK抑制剂，这些抑制剂具有对耐药突变更广泛的覆盖，从而能够克服耐药性。另外，一些研究也在探索与BTK抑制剂联合使用的其他药物，以提高疗效。这种综合治疗方法可能有助于克服泽布替尼耐药性，提高患者的生存率和治疗效果。
总之，泽布替尼是一种广泛应用于成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗的药物。然而，随着时间的推移，一些患者可能会出现对泽布替尼的耐药性。目前，科学家们正在积极研究新的治疗策略，以克服这种耐药性，改善患者的治疗效果。随着我们对耐药性机制的进一步了解，相信将会有更多有效的治疗方法被发现。
