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希维奥耐药性

发布时间:2023-10-04 19:38:14 阅读:1158 来源:问药网
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塞利尼索

塞利尼索 生产厂家:美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI) 功能主治:是全球首款口服型XPO1(核输出蛋白)抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg,每周第1和第3天口服。  地塞米松的推荐剂量为20mg,每周第1和第3天与本品一起口服。  持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。  (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用,片剂应整片用水送服。  不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。  可以餐后或空腹服用。  (3)如果患者漏服或错过规定服药时间,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。  如果患者服药后发生呕吐,无需补服,应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。  2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。  表1:针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg,每周第1和第3天(总计160 mg/周)首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时,推荐剂量调整见表2。表 2:发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。血小板计数在25 ~<75×109/L之间,并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数,直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间,不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数,直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗(见表1)。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命(需要采取紧急干预措施)任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白,直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 根据临床指南进行输血。  4.发生非血液学不良反应时,推荐剂量调整见表3。  表 3:发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心(摄入量下降,但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良),或者1级或2级呕吐(每天发生次数≤ 5次)任意•剂量维持,并开始给予其他止吐药。3级恶心(热量或液体的口服摄入量不足),或者3级及以上呕吐(每天发生次数≥ 6次)任意• 暂停用药。• 持续监测,直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。腹泻2级(与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次)第1次• 维持用药,并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平(见表1)。• 给予支持性治疗。3级及以上(与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次;或需要住院)任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测,直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间,或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重,直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药,评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平,直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。疲乏2级(持续7天以上)或3级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。眼毒性2级,白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。≥3级,白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障(≥2级)任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测,直至缓解至≤2级,将本品下调一个剂量水平重新开始治疗(见表1)。
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  首先,希维奥耐药性的起因是多方面的。第一,患者体内的基因突变和变异可能会导致药物敏感性下降,减缓药物对癌细胞的杀伤效果。第二,癌细胞可以通过调节XPO1的表达水平来调整其对药物的敏感性。通过上调XPO1的表达水平,癌细胞可以减少希维奥与其结合的数量和亲和力,从而降低希维奥对其的杀伤效果。此外,癌细胞内存在某些基因的过度表达可能干扰希维奥与XPO1结合的过程,进而减弱希维奥的作用。
  其次,希维奥耐药性的发展对患者的治疗效果和预后产生了不良影响。研究表明,希维奥耐药的患者在长期治疗后疾病进展的风险显著增加。此外,耐药性的发展还可能导致患者对其他治疗药物的敏感性下降,限制了后续治疗选择的范围和效果。因此,准确评估患者对希维奥的耐药性水平,以及研发耐药预测和干预的新方法,对于指导个体化治疗策略和改善患者预后具有重要意义。
希维奥  最后,克服希维奥耐药性的研究是当前的热点和挑战之一。有鉴于耐药性对治疗结果的重要影响,研究人员正在努力寻找新的策略来延缓耐药性的发展。基于希维奥的耐药机制,一些研究集中于寻找新的XPO1抑制剂,以克服XPO1突变和过度表达引起的耐药。此外,联合用药的策略也受到广泛关注。理论上,通过联合使用不同作用机制的药物,可以提高治疗效果并减少耐药性的发生。各种联合用药研究正在进行中,以评估其在耐药性干预中的有效性和安全性。
  总之,希维奥耐药性已成为当前治疗RRMM和弥漫性大B细胞淋巴瘤的一个重要问题。了解耐药性的发生机制,评估患者耐药性的水平,以及研发新的耐药预测和干预方法,是帮助优化个体化治疗策略和改善患者预后的关键。未来的研究应该继续致力于克服希维奥耐药性的挑战,为患者提供更好的治疗选择和效果。