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威罗非尼耐药性

发布时间:2023-10-05 16:15:10 阅读:967 来源:问药网
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威罗非尼

威罗非尼 生产厂家:瑞士罗氏制药公司 功能主治:用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤 用法用量:用法用量  患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性,才可使用维莫非尼治疗。  维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。  标准剂量  维莫非尼的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日2次。  首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。  每次服药均可随餐或空腹服用。  用一杯水送服药物,服药时整片吞下维莫非尼片剂。  不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。  治疗持续时间  建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。  漏服  如果漏服一剂药物,可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物,以维持每日2次的给  药方案。  不应同时服用两剂药物。  呕吐  如果维莫非尼服药后发生呕吐,患者不应追加剂量,而应按常规剂量继续治疗。  剂量调整  对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理,可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。  对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件,不建议调整剂量或中断用药。  不建议采用低于480mg每日两次的剂量。  特殊人群剂量说明  老年人:对于年龄≥65岁的患者,无特殊剂量调整需求。  儿童:尚未在儿童和青少年人群(小于18岁)中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。  肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。  对于重度肾功能受损的患者,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。  肝功能受损:对于轻度或中度肝功能受损的患者,无需进行起始剂量调整。  对于重度肝功能受损的患者中,由于数据不足,无法确定是否需要进行剂量调整。
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  黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤,其中约50%至60%的病例存在BRAF V600突变。BRAF是一个重要的信号传导分子,控制细胞的生长和分化。BRAF V600突变会导致细胞信号传导过程中的异常活化,进而促进黑色素瘤的发展和进展。威罗非尼的作用就是抑制BRAF的活性,从而阻断信号传导,并抑制黑色素瘤细胞的生长。
  然而,尽管威罗非尼在BRAF V600突变阳性黑色素瘤的治疗中表现出良好的疗效,但在使用一段时间后,部分患者会出现药物耐药性的问题。威罗非尼耐药性的发生机制非常复杂,目前尚未完全阐述清楚。研究表明,威罗非尼耐药性与多个信号通路的异常激活以及细胞凋亡的抑制有关。
威罗非尼  有研究发现,威罗非尼抑制了RAF-MEK-ERK信号通路,但在长期的治疗过程中,细胞会寻找应对措施来绕过该信号通路,导致药物耐药性的形成。例如,通过Mek1/2基因突变或活性上调、以及利用一些其他途径,如PI3K-AKT-mTOR信号通路或Aurora激酶信号通路,来绕过BRAF的抑制作用。
  为了解决威罗非尼耐药性的问题,科学家进行了大量的研究和临床试验,以寻找新的药物或药物组合治疗方法。一种解决方案是结合使用威罗非尼和其他靶向治疗药物。例如,结合MEK抑制剂和威罗非尼联合治疗,可以对威罗非尼耐药细胞恢复对威罗非尼的敏感性。此外,还有研究探索了DNA修复通路和免疫检查点抑制剂与威罗非尼联合应用的疗效。
  尽管威罗非尼耐药性是一个困扰临床医生和患者的问题,但通过不断的研究和临床实践,我们相信将来会有更多的治疗方法出现来解决这一问题。目前,已经有一些新的靶向治疗药物进入了临床试验阶段,如BRAF和MEK抑制剂的联合应用以及其他一些新的信号通路抑制剂。这些新药物的研究为黑色素瘤患者提供了更多的治疗选择。
  总之,威罗非尼是一种重要的靶向治疗药物,在治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤中表现出显著的疗效。然而,威罗非尼耐药性是目前面临的一个严重挑战,需要进一步的研究来解决。通过持续的努力,相信在不久的将来,将会有更有效的治疗方法出现,为黑色素瘤患者带来更好的生存和生活质量。