达雷木单抗
生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson)
功能主治:治疗多发性骨髓瘤,临床12个月无进展生存高
用法用量:用法用量 新诊断的多发性骨髓瘤与硼替佐米,美法仑和泼尼松联合治疗1-6周:每周一次静脉输注16mg/kg(共6剂)第7-54周:每3周静脉输注16mg/kg(共16剂); 第55周开始直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg与硼替佐米,沙利度胺和地塞米松联合治疗诱导期(第1-8周):每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)诱导期(第9-16周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂); 停止大剂量化疗和ASCT的治疗合并(第1-8周):每2周静脉输注16mg/kg(共4剂); 在ASCT之后重新开始治疗后的第1周,每两周给药一次复发/难治性多发性骨髓瘤单一疗法第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与硼替佐米和地塞米松联合治疗第1-9周:每周一次静脉输注16mg/kg(共9剂)第10-24周:每3周静脉输注16mg/kg(共5剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg; 与泊马利度胺和地塞米松联合治疗第1-8周:每周一次静脉输注16mg/kg9-24周:每2周静脉输注16mg/kg(共8剂); 第25周开始,直至疾病进展:每4周静脉输注16mg/kg;
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达雷妥尤单抗通过特异性针对恶性浆细胞表面的CD38抗原,进而结合并激活自身免疫系统,产生多个抗肿瘤效应。CD38抗原在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达,而在正常细胞中表达较少,因此达雷妥尤单抗可以特异性地识别并作用于肿瘤细胞。
首先,达雷妥尤单抗通过直接识别和结合CD38抗原,导致恶性浆细胞的凋亡。一旦达雷妥尤单抗与CD38抗原结合,它会触发细胞凋亡途径,促使恶性浆细胞自身死亡。这种通过抑制肿瘤细胞增殖来达到治疗目的的机制,被称为直接肿瘤细胞毒性效应。
其次,
达雷妥尤单抗还通过增强免疫细胞对多发性骨髓瘤的攻击作用。多发性骨髓瘤患者通常存在免疫耐受,即免疫细胞无法有效识别和清除肿瘤细胞。达雷妥尤单抗的使用可以增强自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞的对肿瘤细胞的杀伤作用,从而改善免疫细胞的响应能力。此外,达雷妥尤单抗还可以刺激巨噬细胞产生干扰素,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
另外,
达雷妥尤单抗还具有直接或间接地破坏多发性骨髓瘤细胞骨髓小环境的能力。多发性骨髓瘤的生长和扩散往往依赖于骨髓小环境的支持和保护。达雷妥尤单抗的使用可以破坏骨髓小环境,抑制肿瘤细胞的存活和增殖,从而减轻疾病负荷。
总体而言,
达雷妥尤单抗作为一种全新的治疗药物,通过多个途径对多发性骨髓瘤进行治疗。通过直接肿瘤细胞毒性效应、增强免疫反应以及破坏肿瘤细胞的骨髓小环境等作用机制,达雷妥尤单抗展现出了强大的抗肿瘤活性。未来在越来越多的临床实践中,达雷妥尤单抗有望成为多发性骨髓瘤治疗的重要选择,为患者带来更好的生存质量和预后。