阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼作为一种抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的多靶点抑制剂,能够阻断血液供应肿瘤生长所需的养分和氧气,从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。然而,患者在长期接受阿昔替尼治疗后,肿瘤细胞会逐渐产生对该药物的抗药性。这主要是由于细胞内的一系列信号通路被重塑,从而使得药物无法有效地抑制肿瘤细胞的生长和转移。
阿昔替尼导致肿瘤细胞耐药的机制多样,包括缺乏或改变了VEGFR的表达、增加转运蛋白的表达以及激活其他信号通路等。这些机制使得药物被肿瘤细胞迅速清除或失去对药物作用的敏感性,使得阿昔替尼逐渐失去疗效。
当前,科学家们正在努力寻找降低肿瘤细胞对阿昔替尼耐药性的方法。一种策略是寻找新的辅助药物或联合疗法,以增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用。例如,研究人员发现,将阿昔替尼与其他靶向药物如索拉非尼联合使用能够显著提高其抗肿瘤活性。此外,针对信号通路中的其他关键分子也是一种可能的解决耐药性的途径。
此外,基因检测也被广泛应用于筛查患者是否存在耐药性相关的基因异常。通过检测基因异常,医生可以提前预知患者对
阿昔替尼的耐药性,从而更早地调整治疗方案,提高治疗有效性和患者生存时间。
在
阿昔替尼治疗过程中,合理用药也是避免耐药性形成的重要因素。医生应根据患者个体化的情况和肿瘤特征,合理调整剂量和疗程,以充分发挥药物的抗肿瘤作用,同时减少副作用和毒性。此外,定期监测患者的疗效和耐药性,也是调整治疗方案的重要依据。
最后,虽然阿昔替尼在长期治疗过程中可能会出现耐药性,但这并不意味着患者不再有其他治疗机会。针对耐药细胞进一步选择新的治疗方案或者使用其他有效的靶向药物,可能会获得更好的治疗效果。
总之,对于使用阿昔替尼治疗肾癌的患者来说,耐药性是一个不可忽视的问题。然而,通过策略性的联合疗法、个体化用药和基因监测,我们有望克服耐药性并延长患者的生存时间。市场上也有其他针对肾癌的靶向药物,这也给了患者更多的选择。在未来的研究中,对于阿昔替尼耐药机制的更深入认识,将有助于寻找更有效的治疗方法,提高患者的生存率和生存质量。