地西他滨
生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson)
功能主治:可用于晚期骨髓增生性肿瘤,联合疗法中位生存21个月
用法用量:用法用量 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。 注射用地西他滨:治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床反应和毒性,保证在每个给药周期前至少达到最低限。 在开始治疗前还应检测肝脏生化和血清肌酐。 推荐两种给药方案:给药方案一(3天给药方案)1、地西他滨给药剂量为15mg/m2,连续静脉输注3小时以上,每8小时一次,连续3天。 患者可预先使用常规止吐药。 2、给药周期每6周重复一个周期。 推荐至少重复4个周期。 然而,获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上。 如果患者能继续获益可以持续用药。 3、依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药如果经过前一个周期的地西他滨治疗,血液学恢复(中性粒细胞绝对计数[ANC]≥1000/μL,血小板≥50000/μL)需要超过6周,则下一周期的治疗应延迟,且剂量应按以下原则进行暂时性的调整:(1)恢复时间超过6周,但少于8周-给药应延迟2周,且重新开始治疗剂量减少到11mg/m2,每8小时一次,(33mg/m2/天,99mg/m2/周期); (2)恢复时间超过8周,但少于10周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估),如未出现进展,给药应延迟2周以上,重新开始时剂量应减少到11mg/m2,每8小时一次(33mg/m2/天,99mg/m2/周期),然后在接下来的周期中,根据临床情况维持或增加剂量。 4、依据非血液学毒性进行的剂量调整或延迟给药:在第一个地西他滨治疗周期后,如果出现以下非血液学毒性,暂停地西他滨用药直至毒性消失:①血清肌酐≥2mg/dL; ②丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素≥2倍正常值最高上限(ULN); ③活动性或未控制的感染。 给药方案二(5天给药方案)1、地西他滨的给药剂量为20mg/m2,连续静脉输注1小时,每天一次,连续5天。 每4周重复一个周期。 患者可预先使用常规止吐药。 2、如果出现骨髓抑制,后续治疗周期应推迟至血液学指标恢复(ANC≥1,000/μL,血小板≥50,000/μL)。 如果出现非血液学毒性亦应参照方案一处理。 3、基于国外临床研究数据提示与3天给药方案相比,5天给药方案具有更好的耐受性。 该方案已经在国外获得批准。 中国人群应用经验有限。 请主治医生根据中国患者自身状况选择合理给药方案。 4、静脉给药操作:(1)地西他滨是细胞毒性药物,操作和配制地西他滨时应当小心。 应当采用恰当的处理和处置抗肿瘤药物的手段。 (2)本品应当在无菌条件下用注射用水复溶(10mg规格用2ml注射用水复溶; 50mg规格用10ml注射用水复溶):配制成每毫升约含5.0mg地西他滨,pH6.7-7.3的溶液。 复溶后,立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液进一步稀释成终溶度为0.1-1.0mg/mL的溶液。 建议即配即用。 如复溶后15分钟未能使用,稀释液必须用2-8℃的冷输液配制,并在2-8℃(360F-460F)保存,最多不超过7小时。 (3)只要溶液和容器允许,非口服给药的药品在给药前应检查可见异物和颜色。 当出现可见异物或颜色变化,请勿使用。
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多发性骨髓瘤、白血病和贫血是一些与异常DNA甲基化相关的血液系统疾病。甲基化异常会导致基因的异常表达,进而导致细胞增殖紊乱和血液系统疾病的发生。地西他滨通过干扰DNA甲基化过程,使恶性肿瘤细胞的DNA重新恢复正常的甲基化模式,从而恢复基因的正常表达,抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散。
地西他滨通常与PD-1免疫检查点抑制剂联合使用,以增强免疫治疗的效果。PD-1是一种蛋白质,存在于T细胞等免疫细胞表面,它可以与肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2结合,从而抑制T细胞的免疫应答。而PD-1抑制剂可以通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合,激活免疫细胞对恶性肿瘤的攻击。
地西他滨联合PD-1抑制剂已经显示出在多发性骨髓瘤、白血病和贫血等血液系统疾病治疗中的潜力。研究表明,这种联合治疗可以显著提高患者的生存率和缓解症状。地西他滨通过重新甲基化修复了异常DNA,恢复了正常基因表达,增强了肿瘤细胞的敏感性,而PD-1抑制剂则激活了免疫细胞,增强了其对肿瘤细胞的杀伤作用。
地西他滨联合PD-1抑制剂治疗的具体时间取决于患者的病情、治疗反应和耐受性。通常情况下,治疗周期为28天,地西他滨的给药时间为连续7天,通过静脉输注给药。PD-1抑制剂的给药时间和剂量根据具体药物而定,一般在地西他滨给药后几天后开始,每2到3周一次。
需要强调的是,
地西他滨联合PD-1抑制剂治疗需要在专业医生的指导下进行。治疗方案应根据患者的具体情况制定,包括病情分析、治疗反应监测和副作用管理等。在治疗过程中,患者应定期复查血常规、肝肾功能等指标,以及CT、MRI等影像学检查,以评估治疗效果和调整治疗方案。
总之,
地西他滨联合PD-1抑制剂是一种有潜力的血液系统恶性肿瘤治疗方案。它通过修复异常的DNA甲基化状态和激活免疫细胞,联合作用于恶性肿瘤细胞,取得了良好的治疗效果。然而,对于不同患者的治疗方案和疗效评估仍需进一步的临床研究和实践经验。