【适应症】

　　YCANTH适用于2岁及以上成人和儿童传染性软疣的局部治疗。

　　【剂量与用法】

　　1、重要使用说明

　　• 所有医疗保健专业人员在准备和使用YCANTH之前都应接受指导和培训。

　　• YCANTH仅供局部使用。

　　• YCANTH不用于口腔、粘膜或眼科。使用YCANTH治疗后，应避免接触治疗区域，包括口腔接触。不要在眼睛周围涂抹YCANTH。

　　• 如果YCANTH接触到任何意外表面，包括健康皮肤，请立即用棉签或纱布擦拭。在YCANTH治疗后24小时或清洗前，避免在治疗部位使用其他外用产品。

　　• 治疗期间，病灶附近应避免明火或吸烟。

　　2、剂量与用法概述

　　• 关于YCANTH的剂量和给药：

　　○ 在准备和给药过程中，请使用丁腈或乙烯基手套和护目镜。

　　○ 一次性局部涂抹，覆盖每个患处。单次治疗过程中，使用不超过两个YCANTH涂抹器。

　　○ 治疗24小时后用肥皂和水洗除。根据需要，每3周使用一次YCANTH。

　　○ 不要用绷带覆盖任何接受YCANTH治疗的患处。

　　○ 如果出现严重起泡、剧烈疼痛或其他严重不良反应，在治疗后24小时内用肥皂和水去除YCANTH。

　　• 关于YCANTH涂抹器和开启工具的使用：

　　○ 请勿重复使用涂抹器。该涂抹器仅用于一次治疗。

　　○ 不要使用堵塞的涂抹器。

　　○ 不得以任何方式切割或改装涂抹器;这样做可能会影响用量分配控制。

　　○ 在打碎玻璃安瓿之前，不要取下涂抹器盖。

　　○ 如果在涂抹器上观察到任何损坏或泄漏，应将涂抹器丢弃在利器容器中，并按照公认的医疗惯例和适用法律进行处理。YCANTH开启工具应作为固体废物进行管理，并放置在塑料回收容器或一般垃圾中。

　　• YCANTH开启工具保养

　　○ 每次使用后，用70%异丙醇擦拭YCANTH开启工具的表面。

　　○ 每次使用前，检查YCANTH开启工具是否损坏(如塑料裂缝、支柱缺失或断裂)和功能(如铰链)。

　　○ 使用12次后，或者如果观察到任何损坏，YCANTH开启工具应作为固体废物进行管理，并放置在塑料回收容器或一般垃圾中。

　　【剂型与浓度】

　　局部溶液0.7%：每毫升YCANTH含有7毫克(0.7%)斑蝥素，呈浅紫色至深紫色，微粘稠液体。

　　【禁忌症】

　　暂未发现。

　　【警告和注意事项】

　　1、与不当给药相关的毒性

　　YCANTH仅供局部使用。YCANTH不适用于口腔、粘膜或眼科。

　　如果口服YCANTH，可能会产生危及生命或致命的毒性。口服斑蝥素的不良反应包括肾功能衰竭、急性胃肠道严重损伤、凝血障碍、癫痫发作和弛缓性麻痹。建议患者和/或护理人员避免口腔接触，避免在YCANTH治疗后接触患处，如果意外摄入YCANTH，应立即就医。

　　如果YCANTH与眼睛接触，可能会发生眼部毒性。YCANTH与眼睛接触的不良反应可能包括角膜坏死、眼穿孔和深部眼损伤。不要在眼睛附近或眼睛上涂抹YCANTH。如果YCANTH接触到眼睛，用水冲洗眼睛至少15分钟，并立即就医。

　　2、局部皮肤反应

　　YCANTH是一种起泡剂。在临床试验期间，97%接受YCANTH治疗的受试者在用药部位观察到局部皮肤反应。局部皮肤反应包括水泡、瘙痒、疼痛、变色和红斑。

　　避免在眼睛和粘膜组织附近以及邻近健康皮肤处使用。如果YCANTH接触到任何意外表面，包括健康皮肤，请立即用棉签或纱布擦拭。

　　在YCANTH治疗后24小时或清洗前，应避免在治疗部位使用其他外用产品(如乳膏、乳液或防晒霜)。使用其他外用产品可能会扩散YCANTH，并对健康皮肤造成起泡或其他不良反应。

　　如果出现严重起泡、剧烈疼痛或其他严重不良反应，请在给药后24小时内用肥皂和水清洗YCANTH。

　　3、易燃性

　　YCANTH是一种易燃液体，即使在干燥后也是如此。在治疗期间和使用后，避免在病灶附近生火、吸烟，直到药物被清除。

　　【不良反应】

　　以下不良反应在标签的其他地方进行了描述：

　　局部皮肤反应[参见警告和注意事项]

　　1、临床试验经验

　　由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映在实践中观察到。

　　YCANTH在两项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中进行了研究，即试验1(NCT03377790)和试验2(NCT03397803)(分别为n=266和n=262)，受试者为传染性软疣患者。大多数患者每3周接受一次YCANTH或赋形剂的24小时皮肤给药，每个病变给药最多4次。在接受YCANTH溶液治疗的109/311(35%)名受试者和接受赋形剂治疗的46/216(21%)名受试者中，由于治疗引发的不良事件，在24小时前清除了YCANTH溶液或赋形剂。

　　表1显示了试验1和试验2期间报告的最严重级别的选定不良反应(发生率≥1%)受试者的百分比。不良反应主要是应用部位的局部皮肤反应。在两次试验中，97%的YCANTH受试者在用药部位出现局部皮肤反应。

　　两个对照试验中均未报告严重不良反应。

　　在接受YCANTH治疗的受试者中，因不良反应导致的停药率为2.3%，在接受赋形剂治疗的受检者中为0.5%。

　　【特殊人群用药】

　　1、妊娠期

　　风险概述

　　没有用于评估关于在孕妇中使用YCANTH药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险的可用数据。没有用斑蝥素进行动物繁殖研究。鉴于局部给药后斑蝥素的全身暴露量较低，预计母体使用不会导致胎儿暴露于该药物。

　　指定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

　　2、哺乳期

　　风险概述

　　避免将YCANTH局部溶液应用于母乳喂养儿童可能摄入或眼部接触风险增加的区域。没有关于人类或动物乳汁中斑蝥素存在、或对母乳喂养婴儿或乳汁生产的影响的数据。由于局部给药后YCANTH的全身吸收率较低，母乳喂养预计不会导致儿童接触该药物。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对YCANTH外用溶液的临床需求以及YCANTH局部溶液或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响一起考虑。

　　3、儿科用药

　　风险概述

　　YCANTH治疗传染性软疣的安全性和有效性已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。YCANTH在儿科患者中的使用取得了在2岁及以上患者中进行的充分且良好控制的试验结果的支持;尽管药物使用超过12周的安全性和有效性尚未确定。

　　2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

　　4、老年人用药

　　YCANTH尚未在老年患者中进行研究。

　　【过量用药】

　　口服斑蝥素会导致肾功能衰竭、急性胃肠道严重损伤、凝血障碍、癫痫发作和弛缓性麻痹。如果摄入YCANTH外用溶液，患者应立即就医，并联系毒物控制中心或医学毒理学家，以获得额外的过量用药管理建议。

　　【一般描述】

　　YCANTH(斑蝥素)局部溶液是一种浅紫色至深紫色的微粘性液体，用于局部给药。每毫升YCANTH局部溶液含有7毫克活性成分斑蝥素(0.7%)，这是一种亲脂性化合物。斑蝥素在室温下为白色至灰白色固体，仅极微溶于水。

　　斑蝥素的化学名称是1,2-二甲基-3,6-环氧全氢邻苯二甲酸酐。分子量为196.20 g/mol，分子式为C10H12O4。斑蝥素的结构式如下所示：

　　YCANTH局部溶液的非活性成分为丙酮、樟脑、蓖麻油、苯甲酸癸铵、乙醇(32%)、龙胆紫、羟丙基纤维素和硝化纤维素。非活性成分苯甲酸钠是一种口服警示剂，有助于降低意外摄入的风险。

　　【临床药理学】

　　1、作用机制

　　斑蝥素治疗传染性软疣的作用机制尚不清楚。

　　2、药效学

　　斑蝥素是一种起泡剂。斑蝥素治疗传染性软疣的药效学尚不清楚。

　　3、药物代谢动力学

　　在基线时至少有21处感染性软疣病变的16名2岁及以上受试者中评估了斑蝥素的药代动力学。受试者对每个病变进行单次皮肤应用斑蝥素溶液。暴露治疗组受试者的平均病变数量为47.4(中位数为35.0)。

　　在16名受试者中，有15人未检测到斑蝥素。在给药后2小时，只有一名受试者的可检测斑蝥素血浆水平为3.391 ng/mL。

　　【药物相互作用研究】

　　尚未进行评估斑蝥素药物相互作用潜力的研究。

　　【非临床毒理学】

　　致癌、突变、生育能力受损

　　尚未对斑蝥素进行致癌性研究。

　　在细菌反向突变(Ames)试验中，斑蝥素没有致突变性。用斑蝥素对人淋巴细胞进行的体外染色体畸变测定没有得到结论。斑蝥素在TK6细胞的体外微核试验中呈阳性，主要是通过非整倍体机制。

　　斑蝥素对生育能力的影响尚未得到评估。

　　【临床研究】

　　在两项双盲、随机、安慰剂对照试验(试验1[NCT033377790]和试验2[NCT03377803])中，528名2岁及以上感染性软疣的受试者按家庭随机分配接受YCANTH或赋形剂治疗。受试者年龄从2岁到60岁不等，中位年龄为6岁。51%的受试者为男性，91%为高加索人。受试者的基线病变计数范围为1至184，试验1和试验2中受试者平均病变数分别为23和19。

　　受试者的病变每隔约21天用YCANTH或赋形剂治疗一次，直到病变完全清除，或最多应用4次(第1、21、42和63天)。在用肥皂和水清洗病变之前，在病变位置应用药物溶液并保持约24小时。

　　一位对治疗组不知情的医疗专业人员统计了每次就诊时的病变数量。主要疗效终点是在第84天达到所有治疗的传染性软疣病变完全清除的患者比例。次要疗效终点是在第63天、第42天和第21天完全清除所有治疗的传染性软疣病变的患者比例。表2显示了试验1和试验2的疗效结果。

　　表2 试验1和试验2(意向治疗人群)中可治疗的传染性软疣完全清除的受试者百分比

　　CI =置信区间。

　　*治疗差异和 95% CI 基于逻辑回归的广义估计方程 (GEE) 模型，具有可交换的工作相关结构、治疗因素以及允许家庭重复测量。 缺少数据的受试者被视为无反应者。

　　【如何供应、储存和处理】

　　1.如何供应

　　YCANTH 局部溶液装在密封的玻璃安瓿中，包含在一次性涂抹器内，并封装在保护性纸板套中。 每个 YCANTH 安瓿含有约 0.45 mL 0.7% 斑蝥素溶液。 每毫升 YCANTH 含有 7 毫克斑蝥素 (0.7%)。 每个涂抹器纸箱中附有YCANTH开启工具。

　　表3列出了纸箱包装内容。

　　2.储存与处理

　　储存温度为20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移，避免光线照射。

　　【患者咨询信息】

　　建议患者或护理人员阅读美国食品药品监督管理局批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

　　1.与不当给药相关的毒性

　　告知患者和护理人员，口服YCANTH可能致命。指导患者和护理人员在YCANTH治疗后避免口腔接触和触碰病灶。如果YCANTH被意外摄入，请立即就医。

　　建议患者和护理人员，如果YCANTH进入眼睛，可能会发生严重的眼部损伤。如果YCANTH进入眼睛，建议用水冲洗眼睛至少15分钟，并立即就医。

　　2.局部皮肤反应

　　告知患者和护理人员，YCANTH治疗可能导致局部皮肤反应。

　　建议患者和护理人员在YCANTH治疗后24小时或清洗前不要使用其他外用产品(如乳膏、乳液或防晒霜)。

　　如果出现严重起泡、剧烈疼痛或其他严重不良反应，建议患者在治疗后24小时内用肥皂和水去除YCANTH，并联系医生。

　　3.易燃性

　　告知患者和护理人员YCANTH是易燃的，即使在干燥后仍有可燃性。指导患者和护理人员在YCANTH被清洗之前，避免在使用YCANTH治疗的病变附近点火或吸烟。

　　4.重要剂量和用法信息

　　提醒患者和/或护理人员在治疗后24小时用肥皂和水去除YCANTH。通知患者可能需要一次以上的YCANTH治疗。